Bristol-Myers Opdivo (Odivo) dobio je prvo regulatorno odobrenje, bez obzira na PD-L1, značajno produljeno preživljavanje!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je najavio da je japansko Ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) odobrilo anti-PD-1 terapiju Opdivo (Odivo, zajednički naziv: nivolumab, nivolumab) za napredovanje bolesti nakon primanja kemoterapije Bolesnici s neresektabilnim uznapredovalim ili rekurentnim karcinomom jednjaka. Važno je napomenuti da je ovo odobrenje je prvo odobrenje Opdivo u liječenju uznapredovalog raka jednjaka. Ovaj lijek je također prvi plan liječenja imunoonkologije odobren od strane Japana za liječenje raka jednjaka. U kliničkim ispitivanjima, bez obzira na stanje ekspresije PD-L1, u usporedbi s kemoterapijom, Opdivo je značajno produljio preživljenje i poboljšao ukupnu kvalitetu života. Lijek će pružiti važan drugi red tretman za pacijente s uznapredovalim karcinomom jednjaka.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima faze III ATTRACTION-3 kliničkog ispitivanja (ONO-4538-24 / CA209-473; nct02569242). Ovo je multicentrično, randomizirano, otvoreno, globalno ispitivanje u bolesnika s neoperabilnim uznapredovalim ili recidivirajućim karcinomom pločastih stanica (ESCC) koji su refraktorni ili nepreći kombiniranoj terapiji s fluoropirimidinom i platinom provedeni kako bi se procijenila djelotvornost i sigurnost lijeka Opdivo u odnosu na kemoterapiju (docetaksel ili paklitaksel). Uispitivanje bolesnika javljalo se uglavnom u Aziji, a do 96% bolesnika u 2 liječene skupine bilo je iz Azije. U ispitivanju su bolesnici liječeni sve dok se bolest nije pogoršala ili neprihvatljiva toksičnost. Primarna mjera ishoda ispitivanja bilo je ukupno preživljenje (OS), a sekundarne mjere ishoda uključivale su stopu ukupnog odgovora (ENGL. overall response rate, ENGL.b d.o. preživljenje bez progresije bolesti), stopu kontrole bolesti (DCR), trajanje odgovora (DOR) i sigurnost koju je procijenio ispitivač Sex. Istraživanje je sponzorirao Bristol-Myers Squibb's Opdivo partner Ono Pharma.

Rezultati studije objavljeni su na godišnjem sastanku Europskog društva za onkologiju (ESMO) krajem rujna 2019., a objavljeni su i u Lancetovoj onkologiji. Podaci su pokazali da je ispitivanje postiglo primarnu mjeru ishoda ukupnog preživljenja: u usporedbi s kemoterapijskom skupini liječenoj lijekom Opdivo pokazala je statistički značajno poboljšanje u Ukupnom preživljenju i 23% smanjenje rizika od smrti (HR = 0,77; 95% CI: 0,62-0,96, p = 0,019), medijan Ukupnog preživljenja produljen je za 2,5 mjeseci (10,9 mjeseci [95% CI: 9,2-13,3] naspram 8,4 mjeseca [95% CI : 7.2-9.9]). Stopa 12-mjesečnog preživljenja (stopa OS) skupine liječene lijekom Opdivo i kemoterapije bile su 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41) i 18-mjesečna stopa preživljenja (stopa OS) Oni su 31% (95% CI: 24-37) i 21% (95% CI: 15-27). Bez obzira na razinu ekspresije PD-L1 tumora, opdivova korist za preživljavanje je uočena. Eksploracijska analiza prijavljenih rezultata bolesnika pokazala je da su bolesnici koji su primali Opdivo postigli značajno ukupno poboljšanje kvalitete života u usporedbi s kemoterapijom.

U smislu ORR-a, skupina liječena lijekom Opdivo i kemoterapijska skupina bile su 19% (95% CI: 14-26) odnosno 22% (95% CI: 15-29). Međutim, ispitivanja su pokazala da je Opdivo značajno produljio trajanje medijana odgovora u usporedbi s kemoterapijom (DOR: 6,9 mjeseci [95% CI: 5,4-11,1] naspram 3,9 mjeseci [95% CI: 2,8-4,2]). U vrijeme granične primjene podataka, 7 bolesnika u skupini liječenoj lijekom Opdivo ostalo je u remisiji, u usporedbi s 2 bolesnika u skupini koja je primala kemoterapiju. U smislu preživljenja bez progresije bolesti (PFS), nije bilo značajne razlike između skupine liječene lijekom Opdivo i kemoterapijske skupine (HR = 1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

U ovoj studiji, sigurnost Lijeka Opdivo u skladu je s prethodnim ispitivanjima provedenima u ESCC-u i drugim solidnim tumorima. U usporedbi s kemoterapijom, nuspojave povezane s liječenjem lijekom Opdivo (TRAE) su manje. Incidencija TREA u bilo kojem stupnju u bolesnika liječenih lijekom Opdivo iznosi 60%, a 95% u bolesnika s kemoterapijom. Incidencija TREA stupnja 3 ili stupnja 4 bila je niža u skupini liječenoj lijekom Opdivo nego u skupini liječenoj kemoterapijom (18% naspram 63%), a udio bolesnika koji su imali prekid primjene lijeka TREA bio je isti u obje skupine (obje 9%).

Fouad Namouni, voditelj onkologije razvoja u Bristol-Myers Squibb, rekao je: "Zajedno s našim partnerom Ono Pharmaceuticals, ponosni smo pružiti Opdivo kao alternativa kemoterapiji za japanske bolesnika s rakom jednjaka bez obzira na njihov PD-L1 status. Ovo je prvi put da je Opdivo odobren u raku jednjaka, što pokazuje našu predanost napredovanju mogućnosti liječenja kako bi se produljilo preživljavanje bolesnika s refraktornim karcinomom probavnog sustava. "

Rak jednjaka je sedmi najčešći rak na svijetu i šesti vodeći uzrok smrti od raka. Petogodišnja relativna stopa preživljenja bolesnika s dijagnozom metastatske bolesti je 8% ili niža. Dvije najčešće vrste raka jednjaka su karcinom pločastih stanica i adenokarcinom, što čini 90% i 10% svih slučajeva raka jednjaka, respektivno.

Procjenjuje se da se svake godine dijagnosticira 572.000 novih slučajeva, a oko 500.000 ljudi umre od raka jednjaka. Većina slučajeva su s dijagnozom napredne bolesti, što utječe na pacijentov svakodnevni život, uključujući i kapacitet prehrane. Azija ima najveću prevalenciju raka jednjaka, s 444.000 slučajeva dijagnosticiranih svake godine, što čini 80% slučajeva raka jednjaka diljem svijeta. U Japanu, 20.000 slučajeva se dijagnosticira svake godine, a 12.000 ljudi umire od raka jednjaka.

U smislu imunoterapije raka jednjaka, krajem srpnja 2019., Merckova anti-PD-1 terapija Keytruda (Kerida, zajednički naziv: pembrolizumab, pabrizumab) je odobren od strane US FDA za liječenje PD-L1-pozitivnih karcinoma jednjaka (ESCC) bolesnika, posebno: tumori koji izražavaju PD-L1 (kombinirani pozitivan rezultat [CPS] ≥10) određen metodom ispitivanja odobrenim fDA, relapsom, lokalno uznapredovalom progresijom bolesti nakon primanja jedne ili više sistemskih terapija ili bolesnika s metastatskim ESCC-om. Keytruda je prva anti-PD-1 terapija odobrena za liječenje bolesnika s recidivirajućim lokalno uznapredovalim ili metastatskim ESCC-om (tumor koji izražava PD-L1, CPS ≥ 10).

Odobrenje se temelji na podacima iz 2 klinička ispitivanja, KEYNOTE-181 (NCT02564263) i KEYNOTE-180 (NCT02559687). Podaci iz ispitivanja KEYNOTE-181 pokazali su da su u bolesnika s tumorima ESCC-a koji izražavaju PD-L1 (CPS ≥ 10), bolesnici liječeni lijekom Keytruda pokazali poboljšano preživljenje (medijan OS: 10,3 mjeseca [95% CI : 7,0-13,5] naspram 6,7 mjeseci [95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Podaci iz ispitivanja KEYNOTE-180 pokazali su da je među 35 bolesnika s ESCC-om čiji tumori izražavaju PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR bio 20% (95% CI: 8,0; 37,0). Među 7 bolesnika s remisijom, DOR je bio u rasponu od 4,2 mjeseca do 25,1+ mjeseci. 71% (5 bolesnika) imalo je DOR ≥ 6 mjeseci, a 57% (3 bolesnika) imalo je DOR ≥ 12 mjeseci.