Bristol-Myers Squibb oralni S1P receptor modulator Zeposia faza III klinički uspjeh!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je najavio pozitivne rezultate kritične faze III TRUE NORTH studija (NCT02435992) vrednovanje Zeposia (ozanimod) kao indukcija i terapija održavanja za odrasle s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom (UC). Rezultati su pokazali da je ispitivanje postiglo primarnu mjeru ishoda kliničke remisije u 10. Važno je napomenuti da je, na temelju rezultata ove studije, Zeposia je prvi oralni sphingosine-1-fosfat (S1P) modulator receptora koji je pokazao kliničku korist u liječenju umjerene do teške UC u ispitivanju faze III.

TRUE NORTH je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III koje je istražilo djelotvornost i sigurnost lijeka Zeposia u 1 mg u bolesnika s umjerenim do teškim UC-om koji nisu dobro reagirali na prethodno liječenje. Tijekom uvodnog razdoblja bolesnici u kohorti 1 randomizirani su u omjeru 2:1 i primali zeposiju ili placebo jedanput na dan tijekom 10 tjedana. Kohorta 2 je otvorena skupina, a ispitivanje je bilo uključeno u ovu kohortu kako bi se omogućio dovoljan broj bolesnika tijekom faze održavanja. Kohorta 2 bolesnika primala su lijek Zeposia jedanput na dan tijekom 10 tjedana.

U fazi održavanja bolesnici koji su primali lijek Zeposia u kohorti 1 ili kohorti 2 i postigli kliničku remisiju u 10. Bolesnici koji su primali placebo tijekom uvodnog razdoblja i postigli kliničku remisiju u 10. Svi bolesnici koji ispunjavaju uvjete bili su uključeni u otvoreno produžetak ispitivanja, koje je u tijeku kako bi se procijenila dugoročna djelotvornost lijeka Zeposia u liječenju umjerenog do teškog UC-a.

Primarna mjera ishoda ispitivanja bio je udio bolesnika s kliničkom remisijom na temelju kombiniranog kliničkog i endoskopskog rezultata (3-komponentni Mayo rezultat) u 10. Sekundarne krajnje točke uključivale su udio bolesnika koji su postigli klinički odgovor u 10. Udio bolesnika koji su održali kliničku remisiju nakon 52 tjedna.

Podaci su pokazali da je ispitivanje postiglo dvije primarne mjere ishoda: indukcija kliničke remisije u 10.<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

U ovom ispitivanju sigurnost lijeka Zeposia bila je u skladu s onom zabilježenom u prethodnim ispitivanjima. Bristol-Myers Squibb će završiti sveobuhvatnu procjenu podataka iz true north studija i raditi s istražiteljima objaviti detaljne rezultate na budućim medicinskim konferencijama i raspraviti ove rezultate s regulatornim agencijama.

Ulcerozni kolitis (UC, izvor slike: healthjade.com)

Samit Hirawat, glavni medicinski časnik Bristol-Myers Squibb i MD, rekao je: "Pacijenti s ulceroznim kolitisom imaju poteškoća učinkovito kontrolirajući ovu obično nepredvidljivu i potencijalno oslabiti bolest. Rezultati ispitivanja TRUE NORTH su za osobe s umjerenim do teškim ulceroznim crijevom Bolesnici s upalom su vrlo ohrabrujući jer Zeposia pokazuje dosljednu djelotvornost u ključnim kliničkim i endoskopskim krajnjim točkama, što upućuje na to da zeposia može riješiti potrebu za novim mogućnostima oralnog liječenja s rizicima od koristi od koristi. U Bristol-Myers Shi Guibao, mi smo predani istraživanju inovativnih tretmana za poboljšanje razine skrbi za pacijente s ulceroznim kolitisom, s naglaskom na pronalaženje rješenja koja imaju potencijal transformirati prognozu upalne bolesti crijeva."

Trenutno, Bristol-Myers Squibb također provodi projekt kliničkog ispitivanja faze III YELLOWSTONE za procjenu Zeposia u bolesnika s umjerenom do teškom aktivnom Crohnovom bolešću (CD).

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična upalna bolest crijeva (IBD) karakterizira abnormalan imunološki odgovor, dugo trajanje, i dugoročne upale i čireva (čirevi) u sluznici (sluznice) debelog crijeva (debelog crijeva). Simptomi uključuju krvave stolice, teški proljev, i česte bolove u trbuhu, obično tijekom vremena, a ne odjednom. UC ima važan utjecaj na kvalitetu života povezane sa zdravljem pacijenata, uključujući fizičku funkciju, socijalno i emocionalno zdravlje te radnu sposobnost. Mnogi bolesnici nedostatno reagiraju ili uopće ne reagiraju na trenutno dostupne terapije. Procjenjuje se da 12,6 milijuna ljudi diljem svijeta ima IBD.

Zeposia aktivni farmaceutski sastojak ozanimod je modulator receptora oralnog sphingosina-1-fosfata (S1P) koji selektivno veže S1P podtipove 1 (S1P1) i 5 (S1P5) s visokim afinitetom.

U liječenju multiple skleroze (MS), ozanimod selektivno vezanje na S1P1 vjeruje se da inhibira migraciju određene podskupak aktiviranih limfocita u upalno područje, smanjuje razine cirkulirajućih T i B limfocita koji mogu dovesti do protuupalne aktivnosti, Kako bi se osloboditi imunološki sustav od napada živac mijelin korice. Zbog posebnog mehanizma djelovanja ozanimoda, može se održavati funkcija imunološkog praćenja bolesnika. Kombinacija ozanimod i S1PR5 može aktivirati posebne stanice u središnjem živčanom sustavu, promicati regeneraciju mijelina, i spriječiti sinaptičke nedostatke, što u konačnici može spriječiti oštećenja živaca. Pod kombiniranim djelovanjem "smanjenja oštećenja + jačanje popravak", ozanimod ima potencijal za poboljšanje simptoma raznih imunoloških bolesti.

U ožujku ove godine, Zeposia je dobila odobrenje FDA za liječenje odrasle relapsne multiple skleroze (RMS), uključujući klinički izolirani sindrom, relapsnu remisiju bolesti, i aktivne sekundarne progresivne bolesti. U svibnju ove godine Europska komisija odobrila je Zeposiju za liječenje odraslih bolesnika s relapsno-remitirajućom multiplom sklerozom (RRMS) koji imaju aktivnu bolest (definiranu kao klinička ili slikovna svojstva).

Zeposiju je razvio Xinji. Lijek također označava prvi lijek odobren od strane Bristol-Myers Squibb u SAD-u i Europskoj uniji od stjecanja imovine stečene bristol-Myers Squibb. To će proširiti Bristol-Myers Squibb franšize u području imunologije.

Trenutno, Bristol-Myers Squibb razvija Zeposia za razne imunoinflamatorne indikacije, osim multiple skleroze, Također uključuje ulcerozni kolitis (UC) i Crohnova bolest (CD). Mehanizam Zeposije je liječenje UC je nejasno, Ali to može biti povezano sa smanjenjem limfocita u sluznicu crijeva upale.