Cell sub-news otkriva nove lijekove za učinkovito liječenje retinopatije

Oči su prozor duše. Prema statistikama istraživanja, među svim zdravstvenim poremećajima, broj osoba s invaliditetom uzrokovanih sljepoćom i gubitkom vida nalazi se na drugom mjestu, na drugom mjestu samo po gubitku sluha. Među njima, najčešći uzrok sljepoće je ruptura okularne vaskularne mreže i ishemije tkiva, što rezultira oštećenjem vizualnih afferenta. Ti uzroci uključuju retinopatiju preuranjenosti, retinopatiju bolesnika sa dijabetičarima i starosnu makularnu degeneraciju. Česta posljedica nedovoljne metaboličke opskrbe u tim bolestima je druga faza poremećaja angiogeneze, što na kraju može dovesti do vlaknastih ožiljaka i odvajanja mrežnice.

Trenutni učinak liječenja vaskularne bolesti mrežnice je izvanredan, ali postoje i veliki rizici. Laserska fotokoagulacijska terapija, anti-VEGF terapija itd. Stoga je identificiranje molekularnih razlika između zdravih i oboljelih krvnih žila i selektivno uklanjanje patoloških krvnih žila za ciljano liječenje posljednjih godina postalo žarište i žarišna točka oftalmoloških istraživanja.

Časopis "Metabolizam stanica" objavio je na internetu najnovije rezultate istraživanja Pamele R. Tsuruda sa Sveučilišta Montreal u Kanadi i Przemyslaw Sapieha iz 2UNITY biotehnološke tvrtke Przemyslaw Sapieha pod nazivom "Patološka angiogeneza u retinopatiji uključuje staničnu senescence i podložan je terapijskoj eliminaciji putem BCL-xL inhibicije". Istraživanje je pokazalo da učinkovit inhibitor male molekule bcl-xl, UBX1967, može selektivno sudjelovati u putu apoptoze, spriječiti patološku angiogenezu i promicati popravak vaskularnog u retinopatiji.

Kako bi stekli uvid u ulogu neovaskularizacije u ishemijskoj retinopatiji, istraživači su prvo koristili modele miša retinopatije izazvane kisikom (OIR) za analizu transkripcije mrežnice. Rezultati su pokazali da se kod retinopatije vršno razdoblje patološke neovaskularizacije podudara s vršnim razdobljem senescence stanica, a nakupljanje senescentnih stanica pronađeno je i u mrežnici bolesnika s proliferativnom dijabetičkom retinopatijom.

U retinopatiji, uklanjanje p16INK4a pozitivnih stanica (senescentnih stanica) može smanjiti stvaranje patoloških novih krvnih žila i promicati popravak krvnih žila. S obzirom na važnost obitelji proteina bcl-2 za preživljavanje i starenje stanica, istraživači traže male inhibitore molekula ovog puta kako bi pronašli nove načine reguliranja starenja mrežnice. Rezultati pokazuju da UBX1967 može promovirati apoptozu senescentnih endotelijskih stanica inhibiranjem bcl-xl.

Nakon daljnjih istraživanja, istraživači su otkrili da jedna injekcija UBX1967 u staklasto može učinkovito inhibirati stvaranje patološke neovascularizacije i značajno promicati vaskularnu regeneraciju. ABT-263 (Navitoclax) je neseksični inhibitor bcl-2 i bcl-xl. Također može smanjiti patološku neovaskularizaciju i povećati angiogenezu, ali učinak nije tako dobar kao UBX1967. Ovi rezultati pokazuju da UBX1967 može učinkovito inhibirati i očistiti patološke krvne žile inhibirajući bcl-xl, a istovremeno promicati regeneraciju fizioloških krvnih žila u ishemijskoj mrežnici. Ova opažanja podržavaju potencijalne terapijske učinke bcl-xl inhibitora na vaskularnu oftalmopatiju.

Ukratko, studija je pokazala da lijek za male molekule UBX1967 može ciljati na uklanjanje senescentnih stanica u procesu progresije bolesti inhibiranjem bcl-xl, inhibiranje patološke angiogeneze, promicanje fiziološke angiogeneze i vraćanje stabilnosti unutarnjeg tkiva okoliša. To je potencijalna metoda za liječenje patološke angiogeneze u mrežnici.