Rak imunološki Res: Kako stanice raka gušterače izbjegavaju imunoterapiju

Rak gušterače jedan je od najsmrtonosnijih karcinoma među svim karcinomima. Može izbjeći napad imunoloških stanica promjenom mikrookoline, čime suzbija imunološke stanice, a ne podupire napad na tumor. Znanstvenici su također otkrili da određene signalne molekule koje inhibiraju ovaj odgovor, uključujući protein zvan STAT1, mogu biti potencijalne terapijske mete. Otkrića su objavljena u časopisu Cancer Immunology Research 28. siječnja 2021. Dr. Louis M. Weiner, direktor Georgetowna Lombardija i vodeći istražitelj studije, rekao je:" Ovo je prvi dokaz da imunološki napad inducira rak gušterače izvedena imunosupresija, pružajući novu imunoterapiju za ovaj smrtonosni rak."

Duktalni adenokarcinom gušterače (PDAC) čini više od 90% svih karcinoma gušterače, a procjenjuje se da će do 2021. u Sjedinjenim Državama biti gotovo 60 000 pacijenata. Unatoč nedavnom velikom napretku u imunoterapiji raka, ovaj rak rijetko reagira na ovaj tretman . Jedan od razloga ove otpornosti na liječenje je mikrookolina PDAC-a, koja može suzbiti imunološki odgovor koji pomaže u napadu na stanice raka.

Doktor Reham Ajina student je Programa za biologiju raka na Medicinskom centru Sveučilišta Georgetown. Proučavao je miševe kako bi istražio kako T stanice, imunološke stanice najodgovornije za prepoznavanje i ubijanje stanica raka, pokreću antitumorske odgovore. T-stanični odgovor prisutan je kod mnogih karcinoma, ali je rijedak u većini tkiva karcinoma gušterače. Ajina je rekao:&"Tumorsko tkivo uključuje ne samo stanice raka, već i razne nekancerogene komponente, poput imunoloških, masnih i neuronskih stanica, kao i vlakna i krvne žile koje čine tumorsko mikrookolje. Uobičajeno, T stanice prepoznaju i ubijaju rak. Stanice, ali čini se da zloćudne stanice gušterače pokušavaju promovirati razvoj i rast raka utječući na komponente mikrookoline tumora, izbjegavajući tako imunološki napad T stanica. Taj se postupak naziva preuređivanje. Inhibiranje ovog preoblikovanja pokušaj je liječenja Glavnog izazova raka gušterače."

Suradnici sa Sveučilišta Johns Hopkins i Nacionalnog laboratorija Oak Ridge pružili su najsuvremenije analitičke tehnike za vizualizaciju ovog kritičnog procesa preoblikovanja na miševima. Uz otkrivanje preoblikovanja i imunološkog bijega, istraživački tim uspio je identificirati jednog od medijatora ovog odgovora supresije, uključujući aktivirani protein nazvan signalni pretvarač i aktivator transkripcije 1 (STAT1). Istraživači su pretpostavili da bi transdukcija signala temeljena na STAT1 mogla preokrenuti ovaj mehanizam otpora.

Istraživači su odabrali lijek odobren od strane FDA, ruxolitinib, koji cilja STAT signalni put i može se testirati na miševima. Zapravo, upotreba lijeka prevladava zaštitni odgovor na pregradnju tumora i pomaže poboljšati odgovor na imunoterapiju.&"Naše pretkliničke studije na miševima pokazale su da kombinacija ruxolitiniba i drugih odobrenih imunoterapija može poboljšati prognozu bolesnika s rakom gušterače. Ovaj pristup liječenju agresivnog karcinoma vrlo obećava i nadamo se da se može koristiti u kliničkim ispitivanjima. provesti ispitivanje."