Kombinacija antiangiogenih lijekova i imunoterapije protiv raka

Nedavno je studija provedena od strane znanstvenika sa Sveučilišta u Bazelu i Roche na životinjskim modelima dokazala sinergistički učinak antiangiogenih lijekova u kombinaciji s imunoterapijom protiv raka. Kombinacija ove terapije je Rocheovo anti-CD40 antitijelo, Avastin i anti-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) antitijelo. Studija je objavljena u zbornicima Nacionalne akademije znanosti (PNA).

CD40, receptor na površini imunoloških stanica, dugo je bio vruća tema u onkologiji jer aktivacija CD40 potiče T stanice koje ubijaju stanice raka. Ranije je pokazao dobre rezultate u pretkliničkim studijama. Međutim, u kasnijim kliničkim ispitivanjima terapeutski učinak protutijela na CD40 daleko je manji od očekivanja istraživača, a samo manje od 20% pacijenata prima antitijelo na CD40 kako bi ublažilo bolest. Kako poboljšati učinkovitost antitijela na CD40 problem je koji istraživači provode.

Tim za istraživanje imunologije raka sa Sveučilišta u Bazelu utvrdio je da iako anti-CD40 antitijelo može značajno povećati broj CD8 pozitivnih T stanica koje ubijaju tumore, ove T stanice ostaju samo na rubu tumora i ne mogu ući u tumor. Istraživači sumnjaju da je to zbog curenja ili hipoplazije krvnih žila koje dominiraju u tumoru.

Dr Abhishek Kashyap, vodeći autor studije, rekao je: "naša je hipoteza da efektorske stanice mogu se infiltrirati i uništiti tumore ako ima dovoljno zdravih krvnih žila."

Dakle, u suradnji sa znanstvenicima iz Rocheova inovacijskog centra kombinirali su antitijela protiv CD40 s dva anti angiogena antitijela kako bi pokušali stabilizirati strukturu krvnih žila tumora. To su Avastin i anti angiogena antitijela koja ciljaju Ang2. Istraživači su testirali novu kombinaciju antitijela na miševima s različitim vrstama raka, uključujući kolorektalni karcinom, rak dojke i kože.

Rezultati su pokazali da su ta dva antiangiogena lijeka povećala broj kompletnih krvnih žila u tumoru, a zatim povećala broj učinkovitih T stanica koje napadaju karcinom. Štoviše, ova kombinacija antitijela može pospješiti pojavu upalne reakcije u mikrookolju tumora. Blokiranje Ang2 također može potaknuti infiltraciju i preraspodjelu CD8 pozitivnih T stanica u tumor. Ovi sinergistički učinci čine da trostruka terapija značajno odgađa proliferaciju tumora i produžuje život životinja u modelu miša.

"Naši eksperimentalni rezultati pokazuju kako je vrlo važno razumjeti biologiju tumora", rekao je dr. Kashyap. Vjeruje da pacijenti s "hladnim" tumorima imaju najviše koristi od ove inovativne mješavine. "Anti angiogena antitijela mogu učiniti" hladne "tumore" vrućim ", što imunoterapiju čini učinkovitijom." (iz WuXi AppTec, sastavio www.hsppharma.com)