Potentni i selektivni inhibitor menina DS-1594 Daiichi Sankyo ulazi u prvu kliničku studiju faze 1/2 na ljudima!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) nedavno je objavio da je prva osoba koja je procijenila selektivni inhibitor menina male molekule DS-1594 za liječenje relapsa / refraktarne akutne mijeloične leukemije (AML) i akutne limfoblastne leukemije (ALL). Studija faze 2 već je primijenila doziranje prvog pacijenta. Istraživanje je proveo MD Anderson Cancer Center sa Sveučilišta Texas u okviru postojeće strateške istraživačke suradnje.

Inhibicija proteina menina proučava se kao nova metoda za liječenje akutne leukemije s MLL preuređivanjem (MLLr) ili NPM1 mutacijom (NPM1m), ove dvije genetske promjene mogu potaknuti pojavu i rast karcinoma. MLLr se javlja u približno 5% -10% bolesnika s akutnom leukemijom i povezan je s agresivnim bolestima, sa smanjenim odgovorom na liječenje i lošom prognozom. NPM1m javlja se u oko 30% bolesnika s AML-om. Trenutno ne postoje lijekovi posebno odobreni za liječenje MLLr ili NPM1m leukemije, niti postoje odobreni inhibitori menina.

Arnaud Lesegretain, potpredsjednik i voditelj onkoloških istraživanja i razvoja u Alfa portfelju Daiichi Sankyo' rekao je: GG; Istraživanje pokazuje da protein menin koji se veže za MLL ima ključnu ulogu u stvaranju i rastu MLLr leukemije . Dizajnirani od naših znanstvenika DS-1594 koristi se za inhibiranje interakcije menin-MLL i za rešavanje unutarćelijskih aktivnosti povezanih s leukemijom. Zajedno s MD Anderson, procijenit ćemo DS-1594 kao potencijalnu mogućnost liječenja za AML ili AML pacijente koji su iscrpili standardne mogućnosti liječenja."

Gen MLL (miješane genetske leukemije), poznat i kao KMT2A, važan je u održavanju krvotvornih matičnih stanica i poznato je da prolazi kroz kromosomsku translokaciju ili epigenetske promjene, što dovodi do ekspresije fuzijskog proteina MLL koji u konačnici pokreće stvaranje i rast leukemije . Oko 5% -10% akutnih leukemija ima MLL preuređenje (MLLr), a ukupna petogodišnja stopa preživljavanja je oko 35%.

Mutacije gena NPM1 (nukleofosfoprotein 1) uzrokuju abnormalnu ekspresiju proteina NPM1, koji je uključen u proliferaciju stanica i druge funkcije. Mutacija NPM1 (NPM1m) uočava se u oko 30% bolesnika s AML-om, a ukupna petogodišnja stopa preživljavanja iznosi oko 50%.

Menin je protein skele koji može komunicirati s raznim drugim proteinima kako bi regulirao ekspresiju gena i transdukciju staničnog signala. Interakcija između proteina Menin i MLL presudna je za aktivnost leukemije u MLLr leukemiji, a navodno igra ključnu ulogu u pojavi i razvoju NPM1m leukemije. Znanstveni dokazi podupiru inhibiciju interakcije menin-MLL kao liječenje akutne leukemije. Trenutno ne postoje lijekovi posebno odobreni za MLLr ili NPM1m leukemiju, niti postoje odobreni inhibitori menina.

DS-1594 je snažan i selektivan inhibitor menina male molekule koji može ciljati i uništavati interakciju protein-protein između menina i MLL, te inhibirati rast i proliferaciju stanica leukemije. U pretkliničkim studijama dokazano je da DS-1594 selektivno inhibira rast AML i ALL stanica koje nose MLLr te je pokazao snažnu i dugotrajnu antitumorsku aktivnost na modelima AML s prihvatljivom sigurnošću. DS-1594 je ispitivani lijek koji ni u jednoj zemlji nije odobren ni za jednu indikaciju, a njegova sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene.