Merck objavio podatke o učinkovitosti ATR inhibitora berzosertiba u liječenju karcinoma pluća malih stanica

12. travnja Merck (Merck KGaA) najavio je ključni klinički napredak berzosertiba (M6620). Berzosertib je snažni, selektivni inhibitor ataksije telangiektazije i Rad3-povezanog proteina (ATR) u istraživanju.

Rezultati studije o koncepciji faze II (NCT02487095) koju je proveo Nacionalni institut za rak (NCI) pokazali su da je u bolesnika s rekurentnim karcinomom malih stanica pluća (SCLC) objektivan berzosertib u kombinaciji s kemoterapijskim lijekom topotekan (ORR) bio je 36% (95% CI: 18,0-57,5; svi su djelomični odgovori), a većina pacijenata (68,0%) doživjela je regresiju tumora. Remisija je primijećena i kod bolesnika osjetljivih na platinu (60,0%) i otpornih na platinu (30,0%). Medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 6,4 mjeseca, a 4 od 6 SCLC pacijenata otpornih na platinu (66,7%) imali su DOR veći od 6 mjeseci. Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) iznosio je 4,8 mjeseci, a stopa preživljavanja bez napredovanja od 4 mjeseca i 6 mjeseci iznosila je 60,0%, odnosno 36,0%. Medijan ukupnog preživljenja (OS) bio je 8,5 mjeseci, a 6-mjesečna i 12-mjesečna stopa ukupnog preživljavanja 68,0%, odnosno 32,0%.

NCI također provodi zasebno ispitivanje faze II za procjenu berzosertiba u kombinaciji s monoterapijom topotekanom i topotekanom u liječenju rekurentnih SCLC (NCT03896503).

Merck je također pokrenuo globalnu studiju faze II za daljnju procjenu učinkovitosti berzosertiba u kombinaciji s topotekanom u liječenju relapsa SCLC otporne na platinu (DDRiver SCLC 250). Prvi je pacijent uključen u ovo otvoreno ispitivanje s jednom rukom, koje planira obuhvaćati približno 80 sudionika na približno 41 mjestu ispitivanja u Aziji, Europi i Sjevernoj Americi.

Topotekan je standard kemoterapije u njezi za liječenje SCLC-a druge linije i povezan je s niskim stopama remisije, posebno kod bolesti otpornih na platinu. Rezultati NCI studije naglasili su da su SCLC tumori osjetljivi na ATR inhibiciju zbog visoke razine replikacijskog stresa, a kombinacija berzosertiba i topotekana može poboljšati učinkovitost topotekana u bolesnika otpornih na kemoterapiju. Ti se podaci temelje na objavljenim podacima u ranoj fazi I studije, a rani podaci također ukazuju da ova kombinirana terapija ima potencijalne koristi za SCLC pacijente otporne na platinu.

Ovi su rezultati dodatak rezultatima otvorene, randomizirane studije II. Faze (NCI protokol 9944) pod pokroviteljstvom NCI-a, koja je procijenila učinkovitost berzosertiba u kombinaciji s gemcitabinom i gemcitabinom u liječenju relapsa, visoko otporne na platinu stupanj seroznog karcinoma jajnika. Rezultati studije objavljeni su u The Lancet Oncology 2020. Studija je provedena zasebnim suradničkim sporazumom o istraživanju i razvoju (CRADA) između NCI-a i Mercka, a rezultati su pokazali da su u ovom okruženju liječenja blagodati dodavanja berzosertiba gemcitabinu uključuju poboljšano preživljavanje bez napredovanja bolesti. Vrijedno je spomenuti da je ovo istraživanje prva randomizirana studija koja je procijenila ATR inhibitore protiv bilo koje vrste tumora.