Razvijte kombiniranu terapiju SHP2 inhibitora BBP-398 i Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals nedavno je najavio neisključivu, sufinanciranu kliničku suradnju s kombiniranom terapijom Bristol-Myers Squibb (BMS) za procjenu potencijalnog najboljeg SHP2 inhibitora BBP-398 i anti-PD-1 terapije Opdivo ( Opći naziv: nivolumab) kombinirane terapije, koja se koristi za liječenje pacijenata s uznapredovalim solidnim tumorima s KRAS mutacijama, nadajući se da će pružiti učinkovitu opciju liječenja za pacijente s teško liječenim karcinomima.

Ova suradnja uključivat će i pokretanje studije faze 1/2 za procjenu BBP-398+Opdivo kao dvostruke terapije i BBP-398+Opdivo+KRASG12C inhibitora kao trostruke terapije, kao opcije prve i druge linije liječenja za liječenje KRAS mutacija Sigurnost i preliminarna učinkovitost raka pluća nemalih stanica (NSCLC). Prema neisključivim uvjetima suradnje, BridgeBio će sponzorirati istraživanje, a Bristol-Myers Squibb će osigurati Opdivo. BridgeBio i Bristol-Myers Squibb zajednički će snositi troškove kliničkih razvojnih aktivnosti za zajedničko ispitivanje.

BBP-398 razvijen je u suradnji s Odjelom za terapijska otkrića Centra za rak MD Anderson Sveučilišta u Teksasu. To je nova vrsta SHP2 inhibitora, koji se uglavnom koristi za liječenje tumora otpornih na lijekove i drugih refraktornih tumora. U kolovozu 2020. godine BridgeBio i LianBio postigli su stratešku suradnju za proučavanje BBP-398 i LianBio u raznim solidnim tumorima (kao što su karcinom malih stanica, rak debelog crijeva i rak gušterače) u Kini i drugim velikim azijskim tržištima. Kombinirana terapija s drugim lijekovima.

Trenutno, BridgeBio napreduje u fazi 1 kliničkog ispitivanja BBP-398 za pacijente sa solidnim tumorima koji su vođeni mutacijama u MAPK signalnom putu (uključujući RAS i receptor tirozin kinaze gena).

Kemijska struktura BBP-398 (izvor slike: selleckchem.com)

SHP2 je protein tirozin fosfataza, koji povezuje faktor rasta, citokin i integrin signale s nizvodnim RAS / ERK-MAPK putem za reguliranje proliferacije stanica i preživljavanja. Preaktivnost SHP2 puta obično je potaknuta različitim mutacijama gena. To je ključni čimbenik u različitim vrstama raka i mehanizam otpornosti za višestruke ciljane terapije.

KRAS mutacije javljaju se u oko 27% slučajeva NSCLC-a i oko 17% malignih solidnih tumora. Anti-PD-1 terapija u kombinaciji s BBP-398 i drugim ciljanim terapijama obećava pacijentima s KRAS mutacijama.

Dr. Frank McCormick, predsjednik BridgeBio onkologije, rekao je: "Rakovi vođeni preaktivnom MAPK signalizacijom, uključujući određene RAS mutacije, kao što je KRASG12C, mogu biti osjetljivi na inhibiciju SHP2. Ovom suradnjom nadamo se da ćemo bolje pojasniti naše SHP2 inhibitore kako bismo poboljšali sposobnosti imuno-onkologije i drugih ciljanih terapija, kako bismo osigurali što brže i sigurnije mogućnosti liječenja pacijenata s rakom koji se teško liječe."

Emma Lees, viša potpredsjednica za istraživanje raka, Bristol-Myers Squibb, izjavila je: "Naš prvi prioritet je razvoj inovativnih lijekova usmjerenih na unutarnje mehanizme tumora (uključujući MAPK put). Radujemo se početku kliničkog istraživanja kombinirajući snažnu inhibiciju MAPK puta i blokadu PD-1. Mehanizam otpremnine koristan je za liječenje KRAS mutanta NSCLC."