Dojolvi je lansiran u Sjedinjenim Državama: prvi lijek dugog lanca bolesti oksidacijskog metabolizma masnih kiselina (LC-FAOD)!

Ultragenyx je biofarmaceutska tvrtka usmjerena na razvoj novih terapija za liječenje ozbiljnih rijetkih i ultra rijetkih genetskih bolesti. Nedavno je kompanija objavila da se na tržište sada nalazi Dojolvi (UX007 / triheptanoin, triheptanoin, sedam ugljikova masna kiselina triglicerid, oralna tekućina). Lijek je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) krajem lipnja ove godine. , Kao izvor kalorija i masnih kiselina koristi se za liječenje djece i odraslih za koje je molekularnim ispitivanjem potvrđeno da su dugolančane bolesti oksidacijskog metabolizma masnih kiselina (LC-FAOD).

Vrijedno je spomenuti da je Dojolvi prvi lijek koji je FDA odobrio za liječenje LC-FAOD-om, što je bio glavni korak u liječenju ove bolesti. Istraživanje rijetkih bolesti, posebice razvoj novih terapija, težak je i dugotrajan proces. Odobrenje tvrtke Dojolvi&39 također bilježi značajne rezultate gotovo 20 godina istraživanja i razvoja.

Erik Harris, glavni komercijalni direktor Ultragenyxa, rekao je:&"LC-FAOD je ozbiljna, nepredvidiva, obično katastrofalna i po život opasna bolest. Mnogi pacijenti imaju poteškoće u životu. Iako trenutno imaju najbolju njegu, i dalje su hospitalizirani često i često. Dogodio se veliki medicinski incident. Dojolvi je jedini lijek koji je FDA odobrio za liječenje LC-FAOD-om, a proizvod je sada na tržištu. Sada ćemo se usredotočiti na to da svi pacijenti s LC-FAOD-om u Sjedinjenim Državama mogu dobiti i koristiti se liječenjem Dojolvi."

LC-FAOD je skupina rijetkih, doživotnih i opasnih genetskih bolesti. Kod ovih bolesti tijelo ne može pretvoriti masne kiseline dugog lanca u energiju. Dojolvi je visoko pročišćeni, sintetički triglicerid masnih kiselina sa sedam ugljika, dizajniran tako da osigura srednje-lančane i ne-ugljične masne kiseline kao energetske izvore i nadomjestke metabolita za bolesnike s LC-FAOD-om. Prethodno je FDA odobrio Dojolviju rijetki status dječje bolesti (RPDD) i brzi status (FTD) za liječenje LC-FAOD-a.

Dojolvi je odobrila FDA i podržao ga je sveobuhvatni paket podataka, koji uključuje dugoročnu sigurnost iz studije faze II na 29 upisanih pacijenata i 75 upisanih pacijenata (uključujući 20 bolesnika koji su naivni na UX007) Podaci iz proširene studije o učinkovitosti , retrospektivni pregled medicinske dokumentacije 20 pacijenata koji su u početku uzimali simpatičke lijekove, 67 pacijenata liječenih kroz program proširenog pristupa, i randomizirana kontrolirana studija koju je pokrenuo istražitelj koji je prijavio 32 pacijenta. Ovi podaci pokazuju da liječenje UX007 pozitivno utječe na rad srca.

Mehanizam djelovanja UX007 u liječenju LC-FAOD (izvor slike: Ultragenyx)

LC-FAOD je skupina autozomno recesivnih nasljednih bolesti, koju karakterizira metabolički defekt u kojem tijelo ne može pretvoriti masne kiseline dugog lanca u energiju. Nemogućnost proizvodnje energije iz masti uzrokovat će ozbiljnu potrošnju glukoze u tijelu, što dovodi do akutne metaboličke krize kada se povećava potreba pacijenta za GG-om, poput uobičajenih infekcija ili umjerenog vježbanja. Ove metaboličke krize mogu se očitovati kao teške bolesti jetre, mišića i srca i mogu dovesti do hospitalizacije ili prijevremene smrti. LC-FAOD je uključen u probir novorođenčadi u Sjedinjenim Državama i određenim europskim zemljama. Trenutno liječenje bolesnika s LC-FAOD-om je izbjegavanje posta, dijeta s niskim udjelom masti / ugljikohidrata, karnitina i ulja triglicerida srednjeg lanca (MCT), koja je medicinska namirnica. Unatoč trenutnom liječenju, mnogi pacijenti imaju značajne metaboličke događaje, uključujući hospitalizaciju i smrtnost uzrokovanu LC-FAOD-om.

Dojolvi je triglicerid srednje klase farmaceutske klase visoke čistoće. Riječ je o sintetičkom trigliceridu masnih kiselina sa sedam ugljika, proizvedenom povezivanjem tri sedmero-ugljične masne kiseline s kralježnicom glicerola kroz višestupanjski kemijski postupak. Lijek je dizajniran tako da pacijentima osigurava masne kiseline neparnih lanaca srednje dužine, koje se mogu metabolizirati u Krebsovom ciklusu, ključnom procesu stvaranja energije, kako bi se povećali međuprodukti, čime se izravno rješavaju nedostaci LC-FAOD. Za razliku od tipičnih jednolančanih masnih kiselina, međuprodukt koji proizvodi Dojolvi kroz Krebsov ciklus također se može pretvoriti u novu glukozu, što može dati važne dodatne terapijske učinke, posebno kada je razina glukoze preniska.