Eli Lilly Cyramza i Erlotinib kombinirana terapija je odobren od strane US FDA, prva linija liječenja raka pluća mutacije EGFR!

Eli Lilly je nedavno najavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila cyramzu (ramucirumab) u kombinaciji s erlotinibom (erlotinib) za prvu liniju liječenja receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) brisanje exon 19 ili exon 21 Bolesnici s metastatskim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) s mutacijom L858R. Od sada, Cyramza je odobren za 6 indikacije liječenja za 4 vrste raka (rak pluća, rak jetre, rak želuca, rak debelog crijeva).

Procjenjuje se da 50% bolesnika s NSCLC-om ima uznapredovalu ili metastatsku bolest u vrijeme dijagnoze. Petogodišnja stopa preživljenja bolesnika s metastatskim NSCLC-om iznosi 6%. U SAD-u, oko 15% bolesnika nsclc imaju MUTACIJE EGFR. U kliničkim ispitivanjima faze III, režim Cyramza+erlotinib značajno je smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti u usporedbi s erlotinibom za 41%.

Cyramza je monoklonsko protutijelo protiv vaskularnog endotelnog faktora rasta 2 (VEGFR2), a erlotinib je inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji cilja aktivnost EGFR kinaze. Kombinacija dvaju lijekova, koji kombinira PUTEVE VEGFR i EGFR, osigurat će novu prvu liniju liječenja za bolesnike s metastatskom mutacijom EGFR u NSCLC-u.

Konkretno, u Sjedinjenim Američkim Državama, Cyramza+erlotinib je prva i jedina kombinirana terapija VEGFR/EGFR TKI koju je FDA odobrila za liječenje metastatskog EGFR mutanta NSCLC. U Europskoj uniji, kombinacija Cyramza+erlotinib odobrena je u siječnju ove godine kao prva linija liječenja za odrasle bolesnike s metastatskim NSCLC-om koji su nosili mutacije EGFR-a.

Ovo odobrenje temelji se na podacima iz ispitivanja RELAY. Ovo je globalno, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III koje je procijenilo lijek Cyramza plus erlotinib naspram placeba plus erlotinib kao prvu liniju liječenja bolesnika s metastatskim NSCLC-om, čiji tumori imaju EGFR exon 19 brisanje ili supstitucijsku mutaciju Exon 21 (L858R). Studija je započela 2015 i randomizirano 449 pacijenata u Sjevernoj Americi, Europi i Aziji. Primarna mjera ishoda bilo je preživljenje bez progresije bolesti (PFS), a sekundarne mjere ishoda uključivale su sigurnost, stopu odgovora, ukupno preživljenje (OS) i rezultate prijavljene prema bolesniku.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje postiglo primarnu mjeru ishoda: u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo + erlotinib (n=225), skupina liječenja lijekom Cyramza+erlotinib (n=224) u usporedbi s preživljenjem bez progresije bolesti (PFS) u skupini koja je primala placebo + erlotinib (n=225), sa statističkim značajem i kliničkim značajnim značenjem (medijan PFS-a: 19,4 mjeseci naspram 12,4 mjeseca; HR=0,59; 95%CI: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Važno je napomenuti da je relej studija je Cyramza je druga pozitivna faza III studija u metastatskim NSCLC. Prvo je ispitivanje REVEL, koje podržava odobrenje protokola Cyramza+Docetaxel za liječenje bolesnika s metastatskim NSCLC-om čija je bolest napredovala nakon primanja kemoterapije koja sadrži platinu.

Glavni istražitelj RELEJ istraživanja u Sjevernoj Americi, Edward Garon, MD, David Geffen School of Medicine, University of California, rekao je: "Cyramza + erlotinib je nova prva linija metastatskih EGFR mutacija NSCLC plan liječenja koji kombinira VEGFR i EGFR put inhibicije Važan prekretnica u liječenju ove vrste raka pluća. Srećom, pacijenti sada imaju više početnih mogućnosti liječenja koje mogu dovesti do duljeg preživljenja bolesti bez progresije bolesti od tradicionalne standardne terapije erlotinibom. Cyramza+erlotinib kombinirani lijek program Seksualni EGFR mutacija NSCLC pacijenti će biti popularan first-line izbor."

Anne White, predsjednica Eli Lilly Onkology, rekao je: "Za pacijente s metastatskim EGFR-mutated NSCLC, ovaj Cyramza zajednički protokol predstavlja novu i smislenu opciju liječenja, a mi smo ponosni da je odobren od strane FDA za liječenje ovog pacijenata s raznim bolestima. Današnje odobrenje naglašava Eli Lilly je nastavak predanosti raka pluća bolesnika i pruža smislene lijekove za pacijente s uznapredovalim ili metastatskim rakom. Također dodatno poboljšava Liječenje lijeka Cyramza određenih uznapredovalih ili metastatskih karcinoma. vrijednost."

Globalno, rak pluća je vodeći uzrok raka povezane smrti, i NSCLC je najčešći tip raka pluća, računovodstvo za oko 80%-85% svih slučajeva raka pluća. Nema lijeka za bolesnike s metastatskim NSCLC-om, a stopa preživljenja je niska. Progresija bolesti nakon stečene rezistencije na lijek još uvijek je težak izazov. Većina bolesnika će dobiti više mogućnosti liječenja, a prve linije liječenja mogu utjecati na izbor terapije praćenja bolesnika. Trenutno, inhibitori tirozin kinaze (TKI) su standardni izbor za liječenje EGFR mutant NSCLC.

Signalni putevi na koje ciljaju erlotinib, odnosno Cyramza, ključni su pokretači rasta i razvoja tumora. erlotinib je TKI koji može biti usmjeren na aktivnost EGFR kinaze; Cyramza je anti-angiogeneza terapija koja cilja VEGF i može blokirati dotok krvi tumora.

U Sjedinjenim Američkim Državama Fda je odobrila fda za 6 terapijskih indikacija za 4 različite vrste raka: (1) Rak želuca: (1) Rak želuca: (1) Rak želuca: Cyramza se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji s paklitakselom (paklitakselom) za liječenje fluorouracilne ili kemoterapije koja sadrži platinu tijekom ili tijekom kemoterapije Bolesnici s uznapredovalom ili metastatskom želučanom ili gastroezofagealnim spojom adenokarcinoma (GEJA) s uznapredovalom bolešću; (2) Rak pluća nemalih stanica (NSCLC): a) Cyramza u kombinaciji s erlotinibom liječenje EGFR exon 19 brisanje ili exon 21 Bolesnici s metastatskim NSCLC-om s mutacijom L858R; b) lijek Cyramza u kombinaciji s docetakselom u bolesnika s metastatskim NSCLC-om čija se bolest pogoršava tijekom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu; (3) Kolorektalni karcinom: cyramza u kombinaciji s protokolom FOLFIRI za prethodne bevac Bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom (mCRC) čija bolest napreduje tijekom ili nakon monoklonskog protutijela, oksaliplatina i fluorouracila; (4) Hepatocelularni karcinom (HCC): Cyramza se koristi kao monoterapija za liječenje bolesnika s alfafetoproteinom (AFP) HCC ≥400ng/ml i prima sorafenib (sorafenib).