Kliničko ispitivanje faze 3 kliničkog ispitivanja GIP / GLP-1 agonista dualnog receptora tirzepatida Eli Lilly: značajno niža težina&šećera u krvi!

Eli Lilly nedavno je najavio pozitivne rezultate kliničkog ispitivanja s jednim lijekom SURPASS-1 faze III kojim se ocjenjuje dvostruko djelujući agonist GIP i GLP-1 receptora tirzepatid (LY3298176) u liječenju dijabetesa tipa 2. Podaci su pokazali da su nakon 40 tjedana liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, glikozilirani hemoglobin (A1C) i tjelesna težina bolesnika u skupini koja je uzimala tirzepatid bili znatno niži od početne vrijednosti. Prema procjeni učinkovitosti, najveća doza tirzepatida smanjila je A1C za 2,07%, a tjelesnu težinu za 9,5 kg (11,0%). Više od polovice (51,7%) bolesnika u ovoj doznoj skupini imalo je A1C niži od 5,7%, što je normalna razina šećera u krvi kod bolesnika bez dijabetesa. . Ukupna sigurnost tirzepatida slična je sigurnosti prepoznatih lijekova agonista receptora GLP-1, a najčešća nuspojava su gastrointestinalne nuspojave. U svakoj skupini liječene tirzepatidom, stopa prekida liječenja zbog neželjenih događaja bila je manja od 7%.

Tirzepatid je jednom tjedno receptor za insulinotropni polipeptid (GIP) ovisan o glukozi i dualni agonist receptora sličan glukagonu peptida-1 (GLP-1) koji je razvio Eli Lilly. I GIP i GLP-1 su hormoni koje luči crijevo, što može pospješiti lučenje inzulina. Tirzepatid integrira učinke dvaju učinaka koji potiču inzulin u jednu molekulu i predstavlja novu klasu lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2.

Vrijedno je spomenuti da je tirzepatid prvi dualni agonist GIP / GLP-1 receptora koji je završio ispitivanja faze 3.

SURPASS-1 prvo je kliničko ispitivanje faze 3 u sveobuhvatnom SURPASS projektu kojim se ocjenjuje tirzepatid. U ovom ispitivanju 54,2% pacijenata prethodno nije bilo liječeno (početno liječenje), a trajanje dijabetesa bilo je relativno kratko, 4,7 godina, početna vrijednost A1C bila je 7,9%, a osnovna tjelesna težina 85,9 kg. Studija je procijenila terapijsku razliku tri doze tirzepatida (5 mg, 10 mg, 15 mg) u odnosu na placebo u dvije metode procjene (procjena učinkovitosti i procjena režima liječenja). Procjena učinkovitosti (Procjena učinkovitosti) odnosi se na učinak prije zaustavljanja ispitivanog lijeka ili započinjanja terapije spašavanja za liječenje uporne teške hiperglikemije. Procjena režima liječenja odnosi se na djelotvornost liječenja uporne teške hiperglikemije bez obzira na to pridržava li se ispitivani lijek ili se koristi spasilačka terapija.

U ove dvije mjere učinkovitosti, tirzepatid je bio superiorniji od placeba u smislu primarnih i ključnih sekundarnih krajnjih točaka: sve tri doze tirzepatida smanjile su A1C i tjelesnu težinu u odnosu na početnu razinu i postigle A1C< 7%="" (američko="" udruženje="" za="" dijabetes="" [ada]="" the="" preporučeni="" ciljevi="" liječenja="" za="" dijabetičare)="" ili="" udio="" bolesnika="" s="">< 5,7%="" dosegao="" je="" statističku="">

U procjeni plana liječenja, svaka doza tirzepatida značajno je smanjila A1C i tjelesnu težinu: (1) A1C smanjenje: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -0,09% (placebo) (2) Gubitak kilograma: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (placebo); (3) Udio bolesnika s A1C< 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (placebo);="" (4)="" udio="" bolesnika="" s="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (placebo).="" nisu="" primijećene="" ozbiljne="" hipoglikemije="" ili="">< 54="" mg="" dl="" u="" svakoj="" doziranoj="" skupini="">

Najčešće nuspojave povezane su s probavnim sustavima, blage do umjerene težine i obično se javljaju tijekom razdoblja povećanja doze. U usporedbi s bolesnicima u placebo skupini (6,1% [mučnina], 7,8% [proljev], 1,7% [povraćanje], 0,9% [zatvor]), pacijenti u skupini koja je liječila tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) bili su vjerojatnije da će imati mučninu (11,6%, 13,2%, 18,2%), proljev (11,6%, 14,0%, 11,6%), povraćanje (3,3%, 2,5%, 5,8%) i zatvor (5,8%, 5,0%, 6,6% ). Ukupne stope povlačenja iznosile su 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) i 14,8% (placebo). Većina prekida liječenja u skupinama s 15 mg i placebom nastali su iz razloga koji nisu nuspojave (poput pandemije COVID-19 i obiteljskih ili radnih problema).

Julio Rosenstock, dr. Med., Vodeći istražitelj studije SURPASS-1 i direktor Istraživačkog centra za dijabetes u Dallasu, rekao je:" U ovom je ispitivanju tirzepatid pružio pacijentima s dijabetesom tipa 2 impresivan A1C i gubitak kilograma, potvrđujući i konsolidirajući fazu 2018. godine 2 podatka objavljena 2012. Ova je studija imala hrabar pristup u procjeni pokazatelja A1C. Među svim bolesnicima liječenim tirzepatidom, ne samo da je gotovo 90% bolesnika postiglo standardni A1C cilj niži od 7%, nego je i premašio Polovica pacijenata koji su primali najveću dozu tirzepatida imali su A1C manji od 5,7%, što je otkriće bez presedana i jedinstvena krajnja točka u kliničkim ispitivanjima koja ocjenjuju lijekove za snižavanje glukoze."

Mike Mason, predsjednik Eli Lilly Diabetes, rekao je: „Kao lider u skrbi o dijabetesu, imamo gotovo 100 godina inovacija u promicanju skrbi o dijabetičarima. Tirzepatid je prvi dvojni primatelj GIP / GLP-1 koji je završio ispitivanje faze 3. Duboko smo impresionirani ovim preliminarnim rezultatima. Ovi rezultati pokazuju izvedbu tirzepatida u ljudi s relativno kratkim trajanjem dijabetesa. Radujemo se budućim studijama iz našeg snažnog projekta kliničkog ispitivanja SUPPORT. Da biste vidjeli više rezultata."