Eli Lilly neograničene vrste raka precizno onkološki lijek Retevmo ima snažan učinak na rak pluća i štitnjače!

Eli Lilly nedavno je objavio da je precizni onkološki lijek Retevmo (selpercatinib, 40mg i 80mg kapsula) registracija faza I/ II klinička studija LIBRETTO-001 rezultati su objavljeni u "New England Journal of Medicine" (NEJM), rezultati su podijeljeni u Dva članka su objavljeni, Usredotočujući se na rezultate djelotvornosti i sigurnosti gena RET (preuređenog gena tijekom transfekcije) fuzijsko pozitivnih ne-malih ćelijskih karcinoma pluća (NSCLC) pacijenta kohorta i gen RET-a izmijenili su kohortu bolesnika s rakom štitnjače, što pokazuje da je liječenje Retevmo učinkovito u ova 2 Trajuća objektivna remisija se dogodila u ovoj populaciji bolesnika. (Za pojedinosti vidjeti: (1) Djelotvornost selperkatiniba u RET fuziji–Pozitivan ne-mali-stanica rak pluća; (2) Djelotvornost selperkatiniba u karcinoma štitnjače promijenjene na RET.

Retevmo je selektivni inhibitor RET kinaze koji može blokirati RET kinazu i spriječiti rast stanica raka. U svibnju ove godine, Retevmo je odobren od strane američkog FDA za liječenje 3 vrste tumorskih bolesnika s genetskim promjenama (mutacije ili fuzije) u genu RET: NSCLC, medullary tiroid carcinoma (MTC), i druge vrste raka štitnjače.

Retevmo je prvi terapijski lijek odobren posebno za bolesnike s rakom koji nose RET genetske promjene. Konkretno, lijek je odobren za liječenje: (1) odraslih bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim NSCLC; (2) bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim MTC-om koji su stariji od 12 godina i zahtijevaju sistemsko liječenje; (3) u dobi od ≥12 godina, Bolesnici s uznapredovalim RET fuzijsko pozitivnim rakom štitnjače koji zahtijevaju sistemsko liječenje, prestaju reagirati na radioaktivnu terapiju jodom ili nisu prikladni za radioaktivnu terapiju jodom. Posebno je vrijedno spomenuti da do 50% RET fuzijsko-pozitivnih NSCLC bolesnika može imati tumorske moždane metastaze. Među bolesnicima s početnim metastazama na mozgu, Retevmo je pokazao snažan učinak, s intrakranijalnom remisijom (CNS-ORR) čak 91% (n =10/11).

Na temelju ukupne stope odgovora (ORR) i podataka o trajanju odgovora (DOR) iz ispitivanja LIBRETTO-001, Retevmo je odobren putem postupka ubrzanog odobrenja FDA. Nastavak odobrenja tih indikacija ovisit će o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnim ispitivanjima.

Anne White, predsjednica Eli Lilly Oncology, rekla je: "Nakon primjene prvog inhibitora RET odobrenog od strane FDA na bolesnike ranije ove godine, oduševljeni smo što ćemo dobiti detaljnu sigurnost u najvećem kliničkom ispitivanju bolesnika s rakom na RET-pogon. I rezultate istraživanja djelotvornosti. Promatrani značajni rezultati jačaju vrijednost ovog preciznog onkološkog lijeka u liječenju raka pluća koji se pokreće RET-pogonom na male stanice i raka štitnjače, te naglašavaju predanost Elija Lillya pomoći bolesnicima s rakom da žive zdravije živote."

Ispitivanje LIBRETTO-001 najveće je kliničko ispitivanje u kojima se ocjenjuje liječenje inhibitorom RET-a za bolesnike s rakom s RET izmjenom. Uključeni bolesnici uključuju bolesnike s raznim naprednim čvrstim tumorima koji prethodno nisu primili liječenje (početno liječenje) i primali su različite terapije. Uključujući RET fuzijski pozitivan NSCLC, RET-mutirani MTC, RET-fuzij-pozitivan rak štitnjače, i druge napredne čvrste tumore s RET promjenama. Tijekom razdoblja ispitivanja bolesnik je uzimao 160 mg lijeka Retevmo peroralno dva puta dnevno dok se bolest nije pogoršala ili se pojavila neprihvatljiva toksičnost. Glavni pokazatelji djelotvornosti su ukupna stopa odgovora (ORR) i trajanje odgovora (DOR).

——Podaci RET-pozitivnih bolesnika s NSCLC-om:

Članak objavljen na NEJM-u uključivao je prvih 105 uzastopno upisanih bolesnika koji su prethodno primali kemoterapiju koja sadrži platinu (liječeni), a 39 prethodno nije primalo liječenje (naivno) s RET fuzijom pozitivnim odraslim NSCLC bolesnicima. Sve analize se obavljaju na temelju namjere-za-liječenje.

Rezultati su pokazali da je među 105 liječenih bolesnika ORR bio 64%, a medijan DOR-a 17,5 mjeseci. Među 39 novoliječenih bolesnika ORR je bio 85%, a medijan DOR-a još nije dosegnuo (NR). Među 11 liječenih bolesnika s početnim metastazama na mozgu stopa intrakranijalnog odgovora (CNS-ORR) bila je 91% (n=10/11), a trajanje intrakranijalnog odgovora (CNS-DOR) svih 10 bolesnika u remisiji bilo je ≥ 6 mjeseci.

——Podaci bolesnika s rakom štitnjače koje je promijenio RET:

Članak objavljen na NEJM-u, u kojem su sudjelovala 162 bolesnika liječenih u 3 kohorte analize djelotvornosti raka štitnjače izmijenjene na RET, Uključujući: prvih 55 uzastopnih bolesnika koji su primili kabozantinib i/ili vandetu Vandetanib liječenih RET-mutantnim MTC bolesnicima, 88 RET-mutantnih MTC bolesnika koji prethodno nisu primili kabozantinib i/ili vandetanib, te 19 bolesnika s RET fuzijskim rakom štitnjače koji su prethodno primili sistemsku terapiju. Sve analize se obavljaju na temelju namjere-za-liječenje.

Rezultati su pokazali: (1) Među 88 bolesnika s RET mutantom MTC koji nisu primali kabozantinib i/ili vandetanib, ORR je bio 73%, a DOR 22 mjeseca; (2) u 55 bolesnika koji su primili karticu Među RET-mutantnim MTC bolesnicima s bortinibom i/ili vandetanibom, ORR je bio 69% i DOR nije dosegnuo (19.1, NR); (3) Među 19 bolesnika s RET fuzijsko pozitivnim rakom štitnjače koji su primili sistemsko liječenje, ORR je bio 79%, a DOR 18,4 mjeseca.

Procjenjuje se da RET fuzija postoji u približno 2% raka pluća ne-malih stanica (NSCLC), 10-20% papilarnog karcinoma štitnjače (PTC) i drugih vrsta raka štitnjače, kao i drugih karcinoma (kao što je kolorektalni rak) podskupina; Mutacije RET točke prisutne su u približno 60% medularnog karcinoma štitnjače (MTC). RET fuzija i RET point mutacije raka uglavnom se pouzdaju u aktivaciju RET kinaze za održavanje njihovog proliferacije i preživljavanja. Ova ovisnost se često naziva "ovisnost o onkogenu", čineći ovu vrstu tumora vrlo otpornom na male molekule inhibitori koji ciljaju RET. osjetljiv.

Retevmo je moćan, oralni, vrlo selektivni, preuređivanje tijekom inhibitora transfekcije (RET) kinaze za liječenje bolesnika s rakom s abnormalnom RET. Gen RET je proto-onkogen koji se preuređuje tijekom procesa transfekcije, dakle njegovo ime. Ovaj gen kodiranje stanične membrane receptor tirozin kinaze čija abnormalnost je rijedak pokretač mnogih vrsta tumora. Retevmo ima za cilj inhibirati prirodnu transdukciju RET signala i očekivani stečeni mehanizam otpora, te je razvijen za liječenje bolesnika s abnormalnom RET kinaze u tumorima.

U SAD-u, FDA je prethodno selperkatinibu odobrila probojnu kvalifikaciju za lijek (BTD) za liječenje tri vrste bolesnika, konkretno: (1) Bolest napreduje i potrebe nakon primanja kemoterapije koja sadrži platinu i PD-1 ili PD-L1 tumorskog imunoterapijskog liječenja Sistemska terapija (sistemska terapija) bolesnika s metastatskim RET fuzijsko pozitivnim NSCLC; (2) bolesnici s MTC-om s RET-mutantom koji su napredovali nakon prethodnog liječenja i nemaju prihvatljive alternativne mogućnosti liječenja i zahtijevaju sistemsku terapiju; (3) prethodno su primali druge mogućnosti Bolesnici s uznapredovalim RET-pozitivnim rakom štitnjače koji imaju uznapredovalu bolest i nema prihvatljivih alternativnih mogućnosti liječenja ne trebaju sustavno liječenje.

Selpercatinib je lijek Loxo Onkologije. Eli Lilly je u siječnju 2019. stekao Loxo Onkologiju za 8 milijardi američkih dolara. Eli Lilly je u prosincu 2019. pokrenuo dva potvrdna ispitivanja selperkatiniba faze III: ispitivanje LIBRETTO-431 koristi se za liječenje bolesnika s novoliječenim RET-pozitivnim NSCLC-om, a LIBRETTO-531 se koristi za liječenje bolesnika s novoliječenim RET-mutantnim MTC-om. Svako suđenje će regrutirati 400 pacijenata.