EU CHMP preporučuje i odobrava Xcopri (cenobamat): pomoćno liječenje fokalne epilepsije kod odraslih!

Arvelle Therapeutics nova je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija za pacijente s bolestima središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je tvrtka objavila da je Odbor Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) izdao pozitivnu ocjenu sugerirajući odobravanje Xcopri (cenobamata), antiepileptičnog lijeka (AED) za odrasle pacijente s epilepsijom prethodno su primili najmanje dva antiepileptička lijeka (ASM), ali čije stanje nije u potpunosti kontrolirano su pomoćno liječenje fokalnih napadaja (sa ili bez sekundarno generaliziranih napadaja) epilepsije. Sada će CHMP-ova mišljenja biti predana Europskoj komisiji (EK) na uvid, koja bi trebala donijeti konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca.

Procjenjuje se da u Europi ima 6 milijuna bolesnika s epilepsijom, a oko 40% odraslih bolesnika s epilepsijom nema dovoljnu kontrolu epilepsije nakon što su primili dva antiepileptička lijeka (ASM). U 2 prikladne i dobro kontrolirane kliničke studije, Xcopri je značajno smanjio učestalost žarišnih napadaja u usporedbi s placebom, a do 20% bolesnika postiglo je nula napadaja tijekom razdoblja održavanja.

U Sjedinjenim Državama Xcopri je odobren u studenom 2019. za liječenje djelomične epilepsije kod odraslih. Xcopri su otkrili i razvili SK Biopharmaceuticals i njegova američka podružnica SK Life Sciences. Ranije 2019. godine SK Biopharmaceuticals potpisao je ekskluzivni ugovor o licenci s Arvelle Therapeutics GmbH za razvoj i komercijalizaciju lijeka u Europi.

U siječnju 2021. Angelini Pharma najavila je ugovor o kupnji s Arvelle Therapeutics. Stoga će Arvelle imati ekskluzivnu licencu za komercijalizaciju Xcoprija u Europskoj uniji i drugim zemljama Europskog gospodarskog prostora. Angelini planira tržiti Xcopri u drugom tromjesečju 2021. nakon što je dobio odobrenje EU.

Pozitivno mišljenje CHMP-a temelji se na 3 klinička ispitivanja koja su uključivala više od 1900 pacijenata. Glavni pokus (studija 017) objavljen je u&"The Lancet Neurology GG". Ovo je multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, s placebom kontrolirano ispitivanje. Pokus je potvrdio da nije potrebno uzimati 1-3 antiepileptika (ASM). Xcopri je učinkovita opcija liječenja za odrasle pacijente s kontroliranim žarišnim napadajima. Tijekom 12-tjednog razdoblja održavanja, sve doze Xcoprija pokazale su značajno veću stopu odgovora (postotak bolesnika čija je učestalost napadaja smanjena za ≥50%) u usporedbi s placebom. Stope odgovora u skupinama od 100 mg / dan, 200 mg / dan i 400 mg / dan bile su 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" dok="" placebo="" skupina="" iznosila="" je="" 25%.="" uz="" to,="" tijekom="" razdoblja="" održavanja,="" 4%="" (bez="" značajne="" razlike,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" i="" 21%="">< 0,001)="" pacijenata="" koji="" su="" primili="" 100="" mg,="" 200="" mg="" i="" 400="" mg="" xcopri="" the="" učestalost="" napadaja="" (100%="" bez="" napadaja)="" smanjena="" je="" za="" 100%="" u="" usporedbi="" s="" 1%="" u="" placebo="">

Molekularna struktura cenobamata (izvor slike: mechemexpress.cn)

U Europi otprilike 6 milijuna ljudi pati od epilepsije, a otprilike 40% odraslih s epilepsijom žarišnog pojava i dalje ima napadaje čak i nakon liječenja s dva AED-a, što naglašava potrebu za novim mogućnostima liječenja. Napadaji su obično kratkotrajne abnormalne električne aktivnosti u mozgu koje mogu dovesti do nekontroliranih pokreta, abnormalnog razmišljanja ili ponašanja i abnormalnih osjećaja. Pokreti mogu biti nasilni, a pacijent može izgubiti svijest. Žarišni napadaji započinju na ograničenom području mozga.

Aktivni farmaceutski sastojak Xcoprija je cenobamat, koji je blokator natrijevih kanala. Trenutno je točan mehanizam terapijskog učinka Xcopri&39; nejasan, ali SK Biopharmaceuticals vjeruje da lijek smanjuje opetovano pucanje neurona inhibiranjem naponski usmjerene natrijeve struje. Lijek je također ionski kanal gama-aminobuterne kiseline (GABAA) Pozitivni alosterički modulator.

U Sjedinjenim Državama Xcopri je već na tržištu. Lijek ima 6 jakosti doziranja i uzima se jednom dnevno: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Što se tiče lijekova, Xcopri treba započeti s dozom od 12,5 mg, jednom dnevno i titrirati svaka 2 tjedna. Nakon razdoblja prilagodbe lijeka, preporučena doza održavanja je 200 mg / dan, no nekim će se pacijentima možda trebati prilagoditi na 400 mg / dan, što je maksimalna preporučena doza. Xcopri se može koristiti u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima ili samostalno.