Evrenzo (roxadustat) pretrpio je tri neuspjeha u Sjedinjenim Američkim Državama i prvi je uvršten u Kinu!--2/2

U prosincu 2018.Roxadustat(Evrenzo) prvi je odobren u Kini za liječenje anemije u odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega ovisnom o dijalizi (DD-CKD). U kolovozu 2019. lijek je odobren za novu indikaciju u Kini za liječenje anemije u odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega ovisnom o nondializi (NDD-CKD). Kao prvi inovativni lijek na svijetu, roxadustat je prvi u Kini koji je ostvario punu primjenu pacijenata na dijalizi i nedijalizi s kroničnom anemijom bubrežnih bolesti, donoseći novi napredak u liječenju kronične bolesti bubrega u Kini.

Osim u Kini, roxadustat je također odobren u Japanu, Čileu, Južnoj Koreji i drugim zemljama za liječenje anemije u odraslih bolesnika s NDD-CKD i DD-CKD. Roxadustat prolazi regulatornu reviziju u drugim jurisdikcijama, uključujući Europsku uniju (EU). U regiji je Astellas nedavno dobio pozitivnu reviziju predloženog odobrenjaRoxadustatEuropskog odbora za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP).

CKD je progresivna bolest koju karakterizira postupni gubitak bubrežne funkcije, što na kraju može dovesti do zatajenja bubrega ili bolesti bubrega u završnoj fazi, što zahtijeva dijalizu ili transplantaciju bubrega kako bi preživjeli. Procjenjuje se da je globalna prevalencija CKD-a u odraslih 10-12%. Anemija je osobito česta u bolesnika s CKD-om. Teška anemija može biti opasna po život. CKD anemija može povećati rizik od hospitalizacije, kardiovaskularnih komplikacija i smrti. Također često dovodi do teškog umora, kognitivne disfunkcije i loše kvalitete života. Postoje značajne nezadovoljene medicinske potrebe u populaciji bolesnika s anemijom CKD, a napredak je ograničen u posljednjih 30 godina.

Bubrežna anemija jedna je od glavnih komplikacija CKD bubrežne dekompenzacije. S napretkom CKD-a, prevalencija i ozbiljnost anemije povezane s CKD-om postupno se povećavaju. U usporedbi s konvencionalnom anemijom, bolesnike s bubrežnom anemijom teže je ispraviti, pacijenti su jako umorni, a kvaliteta života im je loša. Trenutni standardni tretman za bubrežnu anemiju je zamjena eritropoetina (EPO hormona), stimulans eritropoeze (ESA) kao što je epoetin alfa, plus intravensko željezo, potkožna injekcija, za povećanje hemoglobina (Hb) u bolesnika s CKD ) Sadržaj za poboljšanje kliničkih simptoma.

Roxadustat mehanizam djelovanja

Roxadustatje prva mala molekula hipoksija-inducibilni faktor prolyl hidroksilaza inhibitor (HIF-PHI) lijek za liječenje bubrežne anemije. Fiziološka uloga inducibilnog faktora hipoksije (HIF) ne samo da povećava ekspresiju eritropoetina, već i povećava ekspresiju eritropoetinskih receptora i proteina koji potiču apsorpciju i cirkulaciju željeza. Roxadustat inhibira PH enzim oponašajući ketoglutarat, jedan od supstrata prolil hidroksilaze (PH) i utječe na ulogu PH enzima u održavanju ravnoteže HIF proizvodnje i brzine razgradnje, kako bi se postigla svrha ispravljanja anemije.

Kao prvi HIF-PHI na svijetu, roxadustat potiče proizvodnju endogenog eritropoetina, poboljšava apsorpciju i korištenje željeza, smanjuje hepcidin i ne utječe na negativan utjecaj upale na hemoglobin i eritropoezu, učinkovito promičući eritropoezu.Roxadustatdokazano potiče proizvodnju crvenih krvnih stanica. U više podskupina bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, roxadustat može održavati razinu eritropoetina u ili blizu normalnog fiziološkog raspona, čime se povećava broj crvenih krvnih stanica bez utjecaja upale i izbjegava intravenska suplementacija željezom.