Europska unija odobrila je GlaxoSmithKline Blenrep za liječenje relapsa / vatrostalnog multiplog mijeloma

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) uvjetno odobrila Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), koji je konjugat lijeka antitijela (ADC) usmjeren na antigen sazrijevanja B stanica (BCMA). Indikacije su: kao monoterapija, koristi se za prethodno liječenje najmanje 4 vrste terapije, a bolest je otporna na barem jedan inhibitor proteasoma / imunomodulator / CD38 monoklonsko antitijelo, Odrasli pacijenti s relapsom ili refraktarnim multiplim mijelomom (R / R MM) koji su dokazali bolest progresija u posljednjem liječenju.

Početkom kolovoza ove godine, Blenrep je dobio američko FDA ubrzano odobrenje kroz postupak preispitivanja prioriteta, uz iste naznake kao gore. Prema podacima o stopi odgovora na tumor, ova je indikacija odobrena ubrzanim postupkom odobravanja. Daljnje odobravanje ove indikacije ovisit će o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnim ispitivanjima.

Vrijedno je spomenuti da je Blenrep prva BCMA ciljana terapija odobrena na svijetu. Ovo je prva u klasi humanizirana anti-BCMA terapija, prikladna za one koji primaju trenutni standard skrbi, ali su napredovali. Od bolesnika. Blenrep koristi višestruke mehanizme djelovanja za ciljanje BCMA, proteina na površini stanice koji igra važnu ulogu u preživljavanju plazme i eksprimira se na stanicama multiplog mijeloma.

Iako je postignut napredak u kliničkom liječenju, multipli mijelom (MM) i dalje je neizlječiva i razarajuća bolest. Pacijenti se i dalje suočavaju s cikličkim tretmanima, a svaki recidiv pogoršat će prognozu.

Blenrep je prva odobrena anti-BCMA terapija GG-a na svijetu. Ima potpuno novi mehanizam djelovanja i predstavlja novu metodu liječenja. Kad pacijenti prestanu reagirati na druge standardne terapije, mogu se obratiti liječenju Blenrepom. Lijek ima potencijal promijeniti trenutni izbor kliničkog liječenja za pacijente s ograničenim relapsom ili vatrostalnim mijelomom. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, Blenrep je dobio Probojnu oznaku lijeka (BTD), odnosno Prioritetnu oznaku lijeka (PRIME), i bio je prvi BCMA ciljani pripravak kojoj su dodijeljeni BTD i PRIME.

Dr. Hal Barron, glavni znanstveni direktor i predsjednik R& D, GlaxoSmithKline, rekao je:" Odobrenje Blenrepa označava važan korak naprijed za europske pacijente, gdje se svake godine dijagnosticira gotovo 50 000 slučajeva multiplog mijeloma. Nažalost, ovi pacijenti Većina će se povratiti ili prestati reagirati na postojeće terapije, pa sam vrlo sretna što će današnje vijesti omogućiti pacijentima s ograničenim mogućnostima liječenja da dobiju prvu odobrenu terapiju protiv BCMA."

Ovo se odobrenje temelji na podacima iz ključne studije DREAMM-2, uključujući 13-mjesečne podatke o praćenju. Ovo je randomizirana, otvorena studija s dvije ruke faze II koja obuhvaća ukupno 196 pacijenata s prethodno previše liječenim (teško predliječenim) R / R MM. Ovi su pacijenti, unatoč tome što su primili trenutno standardno liječenje, pogoršali svoje stanje i prethodno su ih primili. Medijan broja mogućnosti liječenja je 7, koji su otporni na imunomodulatorne lijekove i inhibitore proteasoma, te su vatrostalni i / ili netolerantni na antitijela protiv CD38. U studiji su pacijenti nasumično podijeljeni u dvije skupine i primali su Blenrep u dozi od 2,5 mg / kg ili 3,4 mg / kg jednom u tri tjedna (Q3W).

Podaci istraživanja pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) monoterapije Blenrep 2,5 mg / kg Q3W iznosila 32%, medijan trajanja odgovora (DoR) 11 mjeseci, a medijan ukupnog preživljavanja (OS) 13,7 mjeseci. Sigurnost i podnošljivost u skladu su s prethodno prijavljenim Blenrepovim podacima. Najčešće nuspojave (≥20%) u skupini od 2,5 mg / kg bile su lezije rožnice / mikrocistične promjene epitela (MEC; 71%), trombocitopenija (38%), anemija (27%) i zamagljeni vid (25%) ), mučnina (25%), vrućica (23%), povišena količina aspartat aminotransferaze (AST) (21%), reakcije povezane s infuzijom (21%), limfopenija (20%).

Za pacijente s R / R MM koji primaju trenutno dostupne standardne terapije, ali čija bolest još uvijek napreduje, mogućnosti liječenja su vrlo ograničene, a prognoza loša. Posljednji daljnji rezultati studije DREAMM-2 dodatno dokazuju potencijal Blenrepa. Odobrenje lijeka na tržištu pružit će ovim pacijentima važnu novu mogućnost liječenja i pomoći u rješavanju glavnih nezadovoljenih medicinskih potreba.

belantamab mafodotin mehanizam djelovanja

Projekt kliničkog razvoja DREAMM obuhvaća ukupno 10 kliničkih studija (DREAMM-1 do DREAMM-10), a procjenjuje učinkovitost i sigurnost Blenrepa kao monoterapije i kombinirane terapije za prvu liniju, drugu liniju i više linija. liječenje MM. Prethodno objavljeni ažurirani podaci iz prve kliničke studije na ljudima DREAMM-1 pokazali su da je među BCMA pozitivnim R / R MM pacijentima ukupna stopa odgovora (ORR) liječenja Blenrepom dosegla 60%.

Na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) održanom krajem svibnja ove godine, GSK je također objavio podatke studije DREAMM-6. Studija je provedena na bolesnicima s R / R MM koji nisu bili otporni na jednu ili više terapija ili su se recidivi vratili nakon liječenja, te je istražena djelotvornost Blenrepa (2,5 mg / kg, Q3W) u kombinaciji s bortezomibom / deksametazonom (BorDex) i sigurnošću. .

Preliminarni rezultati pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) Blenrepa u kombinaciji s liječenjem BorDex (B-Vd) dosegla 78% (n=14/18; 95% CI: 52,4-93,6), a 50% je bio vrlo dobar djelomični odgovor (VGPR)), 28% je djelomična remisija (PR). Udio pacijenata koji su dobili kliničku korist (minimalna remisija ili bolja) bio je 83% (95% CI: 58,6-96,4). Pri medijanu liječenja od 18,2 tjedna, medijan DoR još nije postignut. Nuspojave stupnja 3 ili više uključivale su bolest rožnice (MEC; 56%) i trombocitopeniju (61%). Ne postoje slučajevi MEC stupnja 4. Ovi preliminarni rezultati potvrđuju potencijal kombinirane terapije Blenrepom u bolesnika u ranoj fazi s multiplim mijelomom

MM imunoterapija u istraživanju s BCMA-om kao metom (izvorna literatura-PMID: 31277554)

Multipli mijelom (MM) drugi je najčešći hematološki zloćudni tumor nakon ne-Hodgkinovog&limfoma. Posljednjih godina, usprkos velikom napretku u kemoterapiji, inhibitorima proteasoma, derivatima talidomida imunomodulatora i CD38 usmjerenim na antitijela, gotovo svi pacijenti na kraju će se ponoviti. Stoga postoji hitna potreba za novim mogućnostima liječenja. Tržište MM-a bilo je blizu 14 milijardi USD u 2017. godini, a očekuje se da će doseći gotovo 29 milijardi USD u 2027. godini.

BCMA je izuzetno važan biomarker B stanica, koji je široko prisutan na površini MM stanica. Posljednjih godina postala je vrlo popularna meta imunoterapije za MM i druge hematološke maligne bolesti. Trenutno postoji više od 20 vrsta imunoterapija razvijenih za BCMA, koje su uglavnom podijeljene u tri kategorije: himerna terapija T staničnim receptorima (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, predstavnici Novartisa), bispecifična antitijela ( BsAb, kojeg predstavlja Amgen), konjugati lijekova s ​​antitijelima (ADC, koji predstavlja GlaxoSmithKline).

Blenrep je novo humanizirano Fc-modificirano anti-BCMA monoklonsko antitijelo i citotoksično sredstvo MMAF (monometil auristatin-F) konjugirano putem necjepljivog veznika (tehnologija povezivanja lijekova licencirana je od Seattle Genetics) ADC lijekova. Blenrep koristi anti-BCMA monoklonsko antitijelo za ciljanje BCMA na površini MM stanica, koje se zatim MM stanice brzo internaliziraju, razgrađuju u lizosomima i oslobađaju nepropusni MMAF u MM stanicama da igra ulogu. MMAF je inhibitor mitoze, antitubulinski spoj, koji može inhibirati diobu stanica blokirajući polimerizaciju mikrotubula, zaustaviti tumorske stanice u G / M fazi i izazvati apoptozu ovisnu o kaspazi-3. Osim toga, Blenrep može inducirati NK staničnim ADCC (o antitijelima ovisna stanična citotoksičnost) i makrofagom posredovani ADCP (o antitijelima ovisna stanična fagocitoza).

Blenrep selektivno djeluje na stanice MM kroz razne citotoksične mehanizme i pružit će obećavajuću mogućnost imunoterapije sljedeće generacije za ovu vrstu raka. Trenutno se Blenrep razvija i za druge pacijente s uznapredovalim hematološkim malignim bolestima koji izražavaju BCMA.