američki FDA odobrio je Merckov probojnik HIF-2α MK-6482 probojne kvalifikacije za lijekove: liječenje rijetkog raka bubrega!

Merck&pojačalo; Co je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila hipoksiju inducirajući inhibitor faktora-2α (HIF-2α) MK-6482 probojnim lijekom (BTD), što je Merck& Onkologija Co. Novi kandidat za lijekove na liječenju pacijenata s prozirnim karcinomom bubrežnih stanica (ccRCC) povezanim s Hippel-Lindau sindromom (Von Hippel-Lindauova bolest, VHL sindrom, VHL bolest). Pored toga, FDA je dodijelila i MK-6482 Oznaku lijeka za siročad (ODD) za liječenje VHL bolesti. Vrijedi spomenuti da su istraživanja o biologiji VHL koja su dovela do otkrića HIF-2α osvojila Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 2019. godine.

BTD je novi kanal pregleda lijekova koji je FDA stvorila 2012. kako bi ubrzao razvoj i pregled liječenja ozbiljnih ili opasnih po život bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da lijek može značajno poboljšati stanje bolesti u usporedbi s postojećim terapijski lijekovi. Novi lijek. Lijekovi dobiveni od BTD-a mogu dobiti bliže smjernice, uključujući službenike FDA visoke razine tijekom procesa razvoja kako bi se pacijentima omogućile nove mogućnosti liječenja u najkraćem roku.

Lijek siročad odnosi se na lijekove koji se koriste za prevenciju, liječenje i dijagnosticiranje rijetkih bolesti, a rijetke bolesti su opći pojam za skupinu bolesti s ekstremno niskom učestalošću, poznatih i kao&"siroče bolesti." U Sjedinjenim Državama rijetke se bolesti odnose na bolesti s manje od 200 000 pacijenata. Poticaji za razvoj lijekova za rijetke bolesti uključuju različite poticaje za klinički razvoj, poput poreznih olakšica povezanih s troškovima kliničkih ispitivanja, smanjenja naknada FDA korisničkih naknada i kliničkih ispitivanja. Pomoć FDA&# 39 u ispitivanju i 7-godišnje razdoblje ekskluzivnosti na tržištu za odobrene indikacije nakon stavljanja lijeka u promet.

Ova BTD i ODD kvalifikacija temelji se na rezultatima kliničkog ispitivanja faze II (NCT03401788) kojim se ocjenjuje MK-6482 u liječenju bolesnika povezanih s VHL ccRCC. Podaci objavljeni prvi put na godišnjem sastanku ASCO-a 2020. pokazali su da monoterapija MK-6482 pokazuje trajnu remisiju, a potvrđena objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 27,9% (17/61; 95% CI: 17,1-40,8), medijan Trajanje remisije (DOR) nije dostignuto (raspon: 9,1-39,0 tjedana).

VHL sindrom je rijetka genetska bolest koja pogađa više organa. Pacijente dovodi u rizik od više karcinoma, uključujući karcinom bubrežnih stanica. Rak je još uvijek jedan od glavnih uzroka smrti u bolesnika s VHL sindromom. Trenutno ne postoji odobreni sustavni plan liječenja, pa su hitno potrebne nove mogućnosti liječenja. Rezultati gore spomenutog ispitivanja faze II pružaju dokaze o potencijalnim koristima MK-6482 i podržavaju daljnja istraživanja o tome kako ovaj inhibitor HIF-2α može imati značajan učinak na ove bolesnike.

Dr. Scot Ebbinghaus, potpredsjednik kliničkih istraživanja Merck Research Laboratories, rekao je: „Merckova raznolika i opsežna onkološka linija proizvoda posvećena je pružanju novih inovativnih terapija za bolesnike u potrebi. FDA odobrava ove kvalifikacije MK-6482 podrške. Lijek može ciljati HIF-2α u određenih bolesnika s VHL bolešću. Ovi pacijenti trenutno imaju ograničene mogućnosti liječenja i izloženi su riziku od benignih tumora i različitih karcinoma, uključujući karcinom bubrežnih stanica."

MK-6482 (Izvor slike: medchemexpress.com)

VHL sindrom je rijetka genetska bolest koja pogađa jednu od 36.000 ljudi (200.000 slučajeva širom svijeta, 10.000 slučajeva samo u Sjedinjenim Državama). Pacijenti s VHL sindromom riskiraju od razvoja dobroćudnih vaskularnih tumora i različitih karcinoma, uključujući RCC. RCC se javlja kod do 60% bolesnika s VHL sindromom, što je glavni uzrok smrti u bolesnika s VHL sindromom.

Karcinom bubrežnih stanica (RCC) trenutno je najčešća vrsta raka bubrega. Oko 9 od 10 slučajeva bubrežnog karcinoma je RCC, a oko 7 od 10 slučajeva RCC-a je bistrocelijski karcinom (ccRCC). Procjenjuje se da je u 2018. globalno dijagnosticirano oko 403 000 slučajeva raka bubrega, a otprilike 175.000 ljudi umrlo je od te bolesti. Procjenjuje se da će samo u Sjedinjenim Državama do 2020. biti gotovo 74.000 novih potvrđenih slučajeva raka bubrega i gotovo 15.000 smrtnih slučajeva od bolesti.

VHL gen je važan gen supresorskog tumora, a njegova mutacija prvi je put otkrivena u bolesnika s VHL sindromom. VHL protein je protein supresor tumora, a njegova inaktivacija može abnormalno aktivirati protein faktor-2α (HIF-2α) induciran hipoksijom u bolesnika tumora. Ova inaktivacija proteina za supresiju VHL tumora opažena je u više od 90% tumora ccRCC, uzrokujući nakupljanje i aktiviranje proteina koji inducira hipoksiju faktorima (HIF) u stanicama karcinoma, lažno signalizirajući hipoksiju, koja aktivira oblik krvnih žila i potiče rast tumora.

MK-6482 (ranije poznat kao PT2977) je istraživanje, novi, snažni i selektivni oralni inhibitor HIF-2α, usmjeren na inhibiranje HIF-2α, blokiranje rasta stanica, proliferacije i sprečavanje abnormalnog stvaranja krvnih žila. MK-6482 razvio je Petolon Therapeutics, a Merck je kupio Petolon Therapeutics u svibnju 2019. uz predujam 1,05 milijardi USD i prekretnicu u iznosu od 1,15 milijardi USD.

Trenutno se MK-6482 procjenjuje u više kliničkih studija. Uz ispitivanje faze II za liječenje ccRCC-a vezanog za VHL (NCT03401788), plan kliničkog razvoja MK-6482 uključuje i ispitivanje faze III za liječenje uznapredovalog RCC-a (MK-6482-005; NCT04195750), liječenje uznapredovalih čvrstih tumora, uključujući napredni eskalaciju doze I / faza II i ispitivanje produljenja doze (NCT02974738).