Nova indikacija Ultomirisa odobrena je od strane Europske unije: Liječenje atipičnog hemolitičkog uremičkog sindroma (aHUS)!

Alexion je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju novih lijekova za rijetke bolesti. Nedavno je tvrtka objavila da je Europska komisija (EK) odobrila novu indikaciju za Ultomiris (ravulizumab) za liječenje bolesnika s atipičnim hemolitičkim uremičkim sindromom (aHUS), konkretno: nisu ranije primali inhibitor komplementa Djeca i odrasli koji imaju bili su podvrgnuti tretmanu (naivno) ili su primali lijek Soliris (eculizumab) najmanje 3 mjeseca i imaju dokaze da reagiraju na liječenje Solirisom i imaju težinu od ≥10 kg (aHUS).

Što se tiče lijekova, počevši od 2 tjedna nakon doziranja, doza održavanja Ultomiris može se davati intravenski svakih 8 tjedana ili svaka 4 tjedna (ovisno o tjelesnoj težini). Prije toga, Ultomiris je odobren za liječenje odraslih bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom (PNH).

Vrijedno je spomenuti da je Ultomiris prvi i jedini dugo djelujući inhibitor C5 odobren za liječenje aHUS-a, lijek se može davati jednom mjesečno ili svaka 2 mjeseca (ovisno o tjelesnoj težini), može smanjiti aHUS djecu i teret liječenja odraslih osoba može postati novi standard skrbi za kliničko liječenje aHUS-a u Europi. U Sjedinjenim Državama Ultomiris je odobrila FDA u listopadu 2019. za liječenje odraslih i pedijatrijskih bolesnika (≥1 mjesec) s aHUS-om radi suzbijanja komplementarno-posredovane trombotičke mikroangiopatije (TMA). Trenutno, Ultomiris' japanski regulatori pregledavaju primjenu novih indikacija za aHUS.

Ultomiris je prvi i jedini inhibitor komplementa C5 s dugotrajnim djelovanjem koji je dobio regulatorno odobrenje. U Sjedinjenim Državama i Japanu Ultomiris je prethodno odobren za liječenje odraslih pacijenata s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom (PNH); u Europskoj uniji je odobren Ultomiris za liječenje kliničkih simptoma koji ukazuju na visoku aktivnost bolesti i najmanje 6 tretmana za bolesnike Soliris Adult s PNH koji su klinički stabilni nakon više mjeseci.

aHUS je izuzetno rijetka bolest koja može uzrokovati progresivno oštećenje vitalnih organa (uglavnom bubrega) putem oštećenja stijenki krvnih žila i krvnih ugrušaka. aHUS utječe i na odrasle i na djecu. Mnogi pacijenti su kritično bolesni u bolnicama i obično im je potrebna potporna njega na odjelu intenzivne njege, uključujući dijalizu. aHUS može uzrokovati nagli zastoj organa ili spor gubitak funkcije tijekom vremena, što može dovesti do potrebe za transplantacijom, a u nekim slučajevima čak i smrti. Prognoza za aHUS je loša, a 56% odraslih i 29% djece razvilo je bubrežnu bolest ili smrt u završnoj fazi unutar jedne godine od dijagnoze. Stoga je za liječenje prognoze, osim liječenja, ključna pravovremena i točna dijagnoza.

Profesor Hermann Haller s Klinike za nefrologiju Sveučilišta u Hannoveru, Njemačka, rekao je:&"Posljedice aHUS-a su vrlo ozbiljne i mogu biti opasne po život, što predstavlja velike izazove i neizvjesnosti za pacijente i njihove obitelji. Cilj AHUS tretmana je suzbiti nekontroliranu aktivaciju C5 komplementa (dio imunološkog sustava&# 39) kako bi se spriječilo da tijelo napadne sebe. Klinička ispitivanja pokazala su da su nakon prve doze Ultomirisa odrasli i pedijatrijski bolesnici s aHUS-om postigli trenutnu i potpunu supresiju C5 do 8 tjedana. Ultomiris Uz klinički značajne prednosti za pacijente s aHUS-om, također pruža veću slobodu i značajno smanjuje broj infuzija godišnje."

John Orloff, dr. Med., Izvršni potpredsjednik i šef istraživanja i razvoja u Alexionu, rekao je:&"U Alexionu, naš je cilj nastaviti poboljšati život pacijenata i njihovih obitelji pogođenih aHUS-om i drugim ozbiljnim rijetkim bolestima. Liječenje Ultomirisom pruža prikladnu dozu od 8 tjedana, a mislim da je ovo prvi izbor za pacijente, jer pacijentima može pružiti veću fleksibilnost i veću kvalitetu života, a ujedno smanjuje opterećenje za medicinski sustav u mnogim zemljama koje trenutno pod velikim pritiskom. Danas odobrenje GG-a za EU označava naše napore Važan korak u uspostavljanju Ultomirisa kao novog standarda skrbi za populaciju bolesnika s AHUS-om."

aHUS (Izvor: benthamopen.com)

Novo odobrenje aHUS indikacija temelji se na podacima iz dvije globalne studije s jednom rukom, otvorene etikete (jedna za odrasle aHUS i jedna za djecu aHUS). Trenutno su u tijeku 2 studije. U privremenu analizu uključeno je osamnaest od 21 slučaja primarnog liječenja inhibitorima komplementa i 56 od 58 slučajeva primarnog liječenja inhibitorima komplementa. Procjena učinkovitosti potpune remisije TMA procjenjuje se primjenom hematoloških normalizacijskih parametara (broja trombocita i laktat dehidrogenaze [LDH]) i poboljšanja bubrežne funkcije (mjereno serumskim kreatininom (≥25% porast od početne vrijednosti).

Rezultati su pokazali da je tijekom prvih 26 tjedana liječenja 54% odraslih i 77,8% djece (privremeni podaci) pokazalo potpunu remisiju TMA. Liječenje ultomirisom normalizirano je broj trombocita u 84% odraslih i 94% djece, normalizirani LDH (hemolitički markeri) u 77% odraslih i 90% djece, a bubrezi u 59% odraslih i 83% djece (privremeni podaci) poboljšanje (za pacijente koji su dobili dijalizu u trenutku upisa, osnovna vrijednost određena je nakon što su napustili dijalizu).

Tijekom razdoblja praćenja u 52 tjedna, još 4 odrasla pacijenta i 3 pedijatrijska pacijenta potvrdili su potpunu remisiju TMA-e nakon početnog razdoblja evaluacije u trajanju od 26 tjedana, što je rezultiralo ukupnom potpunom remisijom TMA-a od 61% i 94% kod odraslih i djece. (Privremeni podaci), normalizirani LDH (hemolitički markeri) u 86% odraslih i 94% djece i poboljšana bubrežna funkcija kod 63% odraslih i 94% djece (privremeni podaci) (za bolesnike koji su dobili dijalizu pri upisu, osnovna vrijednost bila To se utvrđuje nakon napuštanja dijalize).

Druga skupina je također uključena u pedijatrijsku studiju, s ukupno 10 pedijatrijskih pacijenata koji su prethodno liječeni Solirisom; kohorta je pokazala da prelazak sa lijeka Soliris na Ultomiris može održavati kontrolu bolesti, hematologiju i bubrežne parametre bez utjecaja na sigurnost. ,

U tim su istraživanjima najčešće nuspojave bile infekcije gornjih dišnih puteva, proljev, mučnina, povraćanje, glavobolja, visoki krvni tlak i vrućica. Teška meningokokna infekcija dogodila se u bolesnika koji su primali Ultomiris. Kako bi se smanjio rizik od pacijenata, razvijen je poseban plan ublažavanja rizika za Ultomiris, uključujući plan upravljanja rizikom (RMP).

Ultomiris je inhibitor kompleksa C5 dugog djelovanja koji može suzbiti C5 protein u kaskadi komplementa ljudskog imunološkog sustava. Lijek je pozicioniran kao nadograđena verzija Alexion' blockbuster lijeka Soliris (intravenska infuzija svaka 2 tjedna), koji je prvi put odobren za promet 2007. godine i odobren za liječenje 4 super rijetke bolesti, naime: PNH, atipična Hemolitički uremički sindrom (aHUS), anti-acetilholinski receptor, pozitivna sistemska miastenija gravis (gMG), poremećaj optičkog neuromijelitisa (NMOSD), pozitivan na anti-AQP4.

Trenutno se Alexion uvelike oslanja na Soliris, a više od 80% prodaje tvrtke&# 39 dolazi od ovog proizvoda. Soliris je jedan od najskupljih lijekova u svijetu prodaje, čija se cijena kreće i do 500 000 USD godišnje. Od svog predstavljanja, Soliris je kumulativno stvorio više od 15 milijardi USD prodaje Alexion-a, koji je ujedno i jedan od najprodavanijih lijekova siroče' Globalna prodaja u 2019. dosegla je 3,946 milijardi američkih dolara. Industrija predviđa da će indikacija NMOSD-a odobrena u kolovozu 2019. dodati približno 700 milijuna američkih dolara prodaji Solirisa.

Uz kontinuirano širenje indikacija Solirisa, Alexion također razvija nadograđenu verziju Ultomirisa koja je odobrena za liječenje indikacija PNH-a u SAD-u, Japanu, Europi i Sjedinjenim Državama, a odobreno je i liječenje aHUS-a u Sjedinjenim Državama Države i Europska unija.

Ultomiris je prvi i jedini inhibitor komplementa C5 s dugotrajnim djelovanjem koji se može primijeniti jednom u 8 tjedana. U kliničkoj studiji faze III za liječenje PNH-a, Ultomiris se infuzirao svaka 2 mjeseca (8 tjedana) sa Solirisom svaka 2 tjedna tjedno, infuzija je postigla ne-inferiornost u svih 11 krajnjih točaka.

Industrija predviđa da će na temelju snažnih kliničkih podataka i diferenciranih karakteristika Ultomiris postati novi standard za kliničko liječenje PNH-a i aHUS-a. Agencija za istraživanje farmaceutskih tržišta EvaluatePharma prethodno je predviđala da će Ultomiris' prodaja u 2024. doseći će 3,43 milijarde USD. Trenutno, Alexion aktivno promovira prodor na Ultomiris na tržište, a također aktivno razvija i druge indikacije za Ultomiris (uključujući gMG) i razvija dozni oblik potkožnog ubrizgavanja (SC) Ultomiris.

Nedavno je uspješno provedeno kliničko istraživanje faze III faze liječenja SC-a (jednom tjedno). Ovaj novi oblik doziranja daje se supkutanom injekcijom i traje oko 10 minuta, dok je intravenski pripravak Ultomiris (IV) 1,3-3,8 sati (doza je prilagođena tjelesnoj težini).

Trenutno Alexion također ocjenjuje Ultomiris i Soliris liječenje preaktivno aktiviranog upalnog odgovora u bolesnika s novom koronavirusnom pneumonijom (COVID-19).