Johnson & Johnson S1P1 regulator ponesimod podnio zahtjev za unos, a faza III djelotvornost poražen Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Tvrtka Janssen Pharmaceuticals tvrtke Johnson & Johnson (JNJ) nedavno je najavila da je Europskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijela odobrenje za liječenje odraslih bolesnika s relapsnom multiplom sklerozom (RMS).

ponesimod je roman, oralni, selektivni sphingosine-1-fosfatni receptor 1 (S1P1) modulator koji funkcionalno inhibira aktivnost S1P proteina i veže limfocite na limfne čvorove, čime se smanjuje mogućnost prolaska kroz krv broj cirkulirajućih limfocita u moždanoj barijeri. U bolesnika s multiplom sklerozom (MS), limfociti ulaze u mozak i oštećuju mijelina (mijelina). Mijelin ovojnica je zaštitni omotač koji izolira živčane stanice. Myelin korice ozljede može usporiti ili prekinuti provodljivost živaca i proizvesti neurološke simptome i znakove multiple skleroze.

Ovaj program se temelji na rezultatima head-to-head fazi III OPTIMUM studija (NCT02425644). Ispitivanje je provedeno u odraslih bolesnika s RMS-om i uspoređivala se djelotvornost, sigurnost i podnošljivost ponesimoda i Aubagia (kineski trgovački naziv: Aubajie, zajednički naziv: teriflunomid, teriflunomid). Aubagio je oralni lijek Sanofi. Već u rujnu 2012. Lijek je vodeći industrijski oralni MS lijek, koji je premašio naveden u 70 zemalja i regija. U Kini, Aubagio (Aubagio) je odobren za unos u srpnju 2018, te je prvi oralni lijek koji modificira bolesti odobren za liječenje multiple skleroze u Kini.

Važno je napomenuti da je OPTIMUM studija je prvi veliki-razmjera glava-to-glava studija uspoređujući dva oralna lijeka za RMS. Podaci pokazuju da je u smislu primarne mjere ishoda i višestrukih sekundarnih mjera ishoda ispitivanja, ponesimod (20 mg jedanput na dan) pokazao superiornost u usporedbi s lijekom Aubagio (14 mg jedanput na dan).

Specifični podaci su: (1) U smislu primarne završne točke, od početne do 108. (2) U smislu ključnih sekundarnih mjera ishoda, prema simptomima umora i utjecaju upitnika i relapsa multiple skleroze (FSIQ-RMS) u 108.tjednu, u usporedbi sa skupinom liječenom lijekom Aubagio, simptomi umora u skupini liječenoj ponesimodom bili su statistički značajno smanjenje (prosječna razlika: -3,57, p = 0,0019). (3) U smislu drugih sekundarnih krajnjih točaka, u usporedbi sa skupinom liječenom lijekom Aubagio, broj kombiniranih izoliranih aktivnih lezija (CUAL) u mozgu skupine liječene ponesimodom značajno je smanjen za 56 % (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, globalni šef neuroznanosti u Jensen R & D, rekao je: "U bolesnika s multiplom sklerozom, umor ostaje izazovan, ali nevidljivi simptom. Rezultati ponesimod istraživanja o ublažavanju ovog simptoma, Također smo ohrabreni rezultatima istraživanja o smanjenju novih upalnih oštećenja i nakupljanje invaliditeta. Radujemo se bliskoj suradnji s EMA-om kako bismo pacijentima s relapsnom multiplom sklerozom donijeli novu mogućnost oralnog liječenja. "

molekularna struktura ponesimod (Izvor: medchemexpress)

Multipla skleroza (MS) je kronična autoimuna upalna bolest središnjeg živčanog sustava koja pogađa 2,3 milijuna ljudi diljem svijeta i utječe na više žena nego muškaraca. Bolest je karakterizirana demijelinizacijom i gubitkom aksona, što rezultira oštećenom živčanom funkcijom i teškom invalidnosti. Glavna podvrsta multiple skleroze je relapsna multipla skleroza (RMS), koja čini 85% bolesnika s multiplom sklerozom, uključujući klinički izolirani sindrom (CIS), relapsno-remitirajuću multiplu sklerozu (RRMS) i aktivnu sekundarnu progresiju multiple skleroze (SPMS). Relaps se definira kao novi, pogoršanje ili ponavljajući neurološki simptomi koji traju više od 24 sata bez vrućice ili infekcije. Relaps se može u potpunosti riješiti u roku od nekoliko dana ili tjedana, ili može dovesti do kontinuiranog nakupljanja invaliditeta i invaliditeta.

Trenutno, sphingosine-1-fosfat (S1P) receptori su postali važan cilj za razvoj novih lijekova u području MS. U ožujku 2019., Novartis Mayzent (siponimod) odobrila je Američka fda za liječenje odraslih bolesnika s RMS-om, uključujući aktivnu sekundarnu progresivnu multiplu sklerozu (SPMS), relapsno-remitirajuće multiplu sklerozu (RRMS), klinički sosindrom (CIS). Važno je napomenuti da Mayzent je prvi lijek za liječenje posebno odobren za pacijente s aktivnim SPMS-om u posljednjih 15 godina. Mayzent je aktivni farmaceutski sastojak je siponimod, što je nova generacija, selektivni sphingosine-1-fosfat (S1P) receptor modulator receptora koji selektivno mogu komunicirati s S1P receptora 1 (S1P1) i receptora 5 (S1P5) Kombinirati.

Regulatorne aplikacijske dokumente za oralni s1P modulator receptora S1P ozanimod za liječenje RMS-a iz Xinjija (koje je kupio Bristol-Myers Squibb) preispituju US FDA i Europska unija EMA. Ovaj lijek može selektivno vezati S1P1 i S1P5 s visokim afinitetom. Mehanizam je isti kao Novartis Mayzent. Selektivno vezanje ozanimod na S1P1 se vjeruje da inhibiramigraciju određenog podskupa aktiviranih limfocita na upalnom području, smanjujući razine cirkulirajućih T limfocita i B limfocita koji mogu dovesti do protuupalne aktivnosti, čime se ublažava imunološki sustav od napada živčane mijelin ovojnica . Zbog posebnog mehanizma djelovanja ozanimoda, bolesnikova funkcija imunološkog praćenja može se održati. Kombinacija ozanimod i S1PR5 može aktivirati posebne stanice u središnjem živčanom sustavu, promicati regeneraciju mijelina, i spriječiti sinatske nedostatke, što u konačnici može spriječiti oštećenje živaca. Pod kombiniranim djelovanjem "smanjenje oštećenja + jačanje popravak", ozanimod ima potencijal za poboljšanje simptoma raznih imunoloških bolesti.

Treba napomenuti da ozanimod je prethodno odbijen od strane US FDA u veljači 2018 na temelju toga da neklinička i klinička farmakološka komponenta nove primjene lijeka (NDA) nije dovoljna za potpuni pregled. Ovaj regulatorni zastoj je pogodio projekt ozanimod teško, te je dao konkurentnov Novartis priliku da pretekne. Xinji je u ožujku 2019. U smislu sad regulacije, FDA će donijeti konačnu odluku o preispitivanju ožujka 25 ove godine.

Ako je odobren, ozanimod će se suočiti natjecanje iz raznih oralnih lijekova, kao što su Novartis 'Gilenya i Mayzent, Sanofi's Aubagio, Bojian's Tecfidera i Vumerity, Merck's Mavenclad, i Roche's annual infusion of only 2 Antibody drug Ocrevus. Osim multiple skleroze, trenutno se razvija ozanimod za razne imunoinflamatorne indikacije, uključujući ulcerozni kolitis (UC) i Crohnovu bolest (CD).