maralixibat EU prijava za uvrštenje: liječenje kolestatskog svrbeža povezanog s Alagilleovim sindromom!

Mirum Pharma je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija za liječenje bolesti jetre. Nedavno je tvrtka objavila da je Europskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijela zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za maraliksibat, oralni apikalni inhibitor prijenosnika žučne kiseline ovisnog o natriju (ASBT), za liječenje Alagille holestatskog svrbeža u bolesnika s ALGS sindromom. Prilikom podnošenja zahtjeva za indikaciju ALGS, Mirum je povukao MAA za maraliksibat za liječenje progresivne obiteljske intrahepatične kolestaze tipa 2 (PFIC2) i planira ga ponovno podnijeti nakon dobivanja rezultata faze 3. OŽUJKA-PFIC studije koja je u tijeku. Istraživanje procjenjuje širi raspon PFIC podtipova i veće doze maraliksibata.

U smislu američke regulative, u ožujku ove godine, FDA je prihvatila novu aplikaciju za lijekove (NDA) za maraliksibat i dodijelila prioritetnu reviziju za liječenje kolestatskog svrbeža u bolesnika s ALGS-om ≥1 godine. FDA je odredila NDA-ov"Zakon o naknadama za lijekove na recept" (PDUFA) ciljni datum je 29. rujna 2021. Prije toga, FDA je dodijelila maraliksibatu oznaku rijetke pedijatrijske bolesti (RPDD) i oznaku probojnog lijeka (BTD).

ALGS je rijetka bolest jetre i trenutno ne postoji priznato liječenje, pa postoji velika i hitna neispunjena medicinska potreba. Maralixibat ima potencijal donijeti prvu opciju liječenja lijekovima za ovu razornu bolest i pružit će smislen plan liječenja koji će u konačnici smanjiti potrebu za transplantacijom jetre.

Maralixibat MAA sastoji se od dugotrajne ICONIC studije za liječenje ALGS pacijenata. Studija je pokazala da se nakon liječenja maraliksibatom svrbež značajno poboljšao (p< 0,0001)="" i="" poboljšali="" drugi="" markeri="" kolestatske="" bolesti="" jetre.="" podaci="" studije="" iconic="" potkrijepljeni="" su="" novom="" analizom="" koja="" je="" uključila="" skupinu="" bolesnika="" s="" algs-om="" (n="84)" liječenih="" maraliksibatom="" i="" uspoređena="" s="" kontrolnom="" skupinom="" iz="" prirodne="" povijesti.="" 6-godišnja="" stopa="" preživljenja="" bez="" događaja="" bila="" je="" došlo="" je="" do="" statistički="" značajnog="" poboljšanja=""><0,0001), a="" događaj="" je="" definiran="" kao="" operacija="" žučnog="" šanta,="" transplantacija="" jetre,="" dekompenzacija="" jetre="" (ascites="" koji="" zahtijeva="" liječenje="" ili="" krvarenje="" iz="" varikoziteta)="" ili="">

Chris Peetz, predsjednik i izvršni direktor Miruma, rekao je: “Podaci o preživljavanju 6 godina bez događaja, zajedno s prethodno objavljenim podacima istraživanja ICONIC, pružaju katalizator za ubrzanje podnošenja ALGS-a. Zbog lansiranja lijeka na tržište hitno moramo osigurati pacijentima maraliksibat što je prije moguće. To će donijeti veliku promjenu u mogućnostima liječenja pacijenata s ovom tvrdoglavom i rijetkom bolešću jetre. Nedavna dugoročna analiza omogućuje nam da napravimo ovaj važan korak u ALGS-u. Planiramo predati maraliksibat nakon završetka studije 3. OŽUJKA-PFIC. Koristi se za regulatorne primjene za sve podtipove PFIC."

maraliksibat mehanizam djelovanja i kemijska struktura

Alagilleov sindrom (ALGS) je rijetka genetska bolest. Žučni kanali su abnormalno uski, deformirani i smanjenog broja, što dovodi do nakupljanja žuči u jetri, što se na kraju razvija u bolest jetre. Procjenjuje se da je incidencija ALGS-a jedan slučaj na svakih 30 000 ljudi. U bolesnika s ALGS-om, mutacije mogu utjecati na više organskih sustava, uključujući jetru, srce, bubrege i središnji živčani sustav.

Nakupljanje žučnih kiselina sprječava ispravan rad jetre kako bi eliminirao otpadne tvari u krvi. Prema nedavnim izvješćima, 60% -75% pacijenata s ALGS-om prima transplantaciju jetre prije nego što postanu odrasli. Znakovi i simptomi uzrokovani oštećenjem jetre ALGS mogu uključivati ​​žuticu (žutilo kože), ksantom (koji deformira naslage kolesterola ispod kože) i svrbež. Svrab kod pacijenata s ALGS-om je najteža od svih kroničnih bolesti jetre i javlja se u dobi od tri godine kod većine oboljele djece.

Maralixibat je novi, minimalno apsorbiran, oralno primijenjen lijek u razvoju. Procjenjuje se nekoliko rijetkih holestatskih bolesti jetre. maraliksibat inhibira apikalni transporter žučne kiseline ovisan o natriju (ASBT), što uzrokuje izlučivanje veće količine žučnih kiselina u stolicu, što rezultira smanjenjem razine sistemske žučne kiseline, čime se potencijalno smanjuje oštećenje jetre posredovano žučnom kiselinom i srodne učinke i komplikacije .

Do danas je više od 1600 pacijenata primilo liječenje maraliksibatom, uključujući više od 120 djece koja su primala maraliksibat za ALGS i progresivnu obiteljsku intrahepatičnu kolestazu (PFIC). U kliničkom ispitivanju faze 2b ALGS pod nazivom ICONIC, u usporedbi s pacijentima koji su uzimali placebo, pacijenti koji su uzimali maraliksibat značajno su smanjili žučnu kiselinu i svrbež, smanjili ksantome i ubrzali dugotrajni rast. U PFIC studiji faze 2, u podskupini genetski definiranih BSEP defekata (PFIC2, progresivna obiteljska intrahepatična kolestaza tip 2), pacijenti su pokazali odgovor na liječenje maraliksibatom bez povećanja preživljenja transplantata.

Prethodno je FDA dodijelila oznaku probojnog lijeka za maraliksibat (BTD) za liječenje svrbeža u bolesnika s ALGS ≥ 1 godinu i za liječenje PFIC2. Tijekom studije, maraliksibat se općenito dobro podnosio, a najčešće nuspojave povezane s liječenjem bile su proljev i bol u trbuhu. maralixibat je opsežno proučavan, a njegova sigurnosna baza podataka predstavlja najveću bazu ASBT inhibitora. Dok se maraliksibat ne odobri i može se koristiti na recept, pacijenti s ALGS-om mogu primati liječenje maraliksibatom putem programa proširenog pristupa Miruma'.