Merckov gefapixant ulazi u pregled u Sjedinjenim Državama: značajno smanjuje učestalost kašlja!

Merck&pojačalo; Co je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu prijavu lijeka (NDA) za novi gefapiksant za suzbijanje kašlja (MK-7264), oralni, selektivni antagonist receptora P2X3. Koristi se za liječenje odraslih pacijenata s vatrostalnim materijalom kronični kašalj (RCC) ili neobjašnjivi kronični kašalj (UCC). RCC se odnosi na kašalj koji traje i unatoč pravilnom liječenju unutarnje bolesti, dok se UCC odnosi na kašalj čiji se osnovni uzrok ne može utvrditi unatoč temeljitoj procjeni.

O NDA će se raspravljati na predstojećem sastanku savjetodavnog odbora, a datum još nije određen. FDA je odredila ciljni datum za Zakon o naplati lijekova na recept (PDUFA) kao 21. prosinca 2021. Trenutno nema odobrenih tretmana i lijekova za RCC i UCC. Ako bude odobren, gefapixant će postati prvi lijek posebno dizajniran za liječenje RCC i UCC.

Dr. Roy Baynes, viši potpredsjednik, globalni voditelj kliničkog razvoja i glavni liječnik Merck Research Laboratories, rekao je: GG; Ova aplikacija naglašava našu predanost pružanju pomoći pacijentima s kroničnim kašljem koji su vatrostalni ili nepoznatog uzroka s ograničenim mogućnostima liječenja . Ako je dostupan, uz odobrenje FDA-e, gefapixant će biti prvi lijek koji će posebno pomoći tim pacijentima. Radujemo se što ćemo sudjelovati na sastanku savjetodavnog odbora i pregledati našu prijavu s FDA-om."

Kemijska struktura gefapixanta (izvor slike: medchemexpress.com)

gefapixant NDA temelji se na rezultatima 2 ključna klinička ispitivanja faze III (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 i COUGH-2 su prva paralelna ispitivanja faze 3 koja su ikad provedena na odraslim RCC pacijentima i odraslim pacijentima s UKC-om. Podaci iz ta dva ispitivanja objavljeni su na internetskoj međunarodnoj konferenciji Europskog respiratornog društva (ERS) u rujnu 2020. godine.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebo skupinom, učestalost kašljanja u skupini koja je uzimala gefapixant od 45 mg dva puta dnevno tijekom 12. tjedna (studija COUGH-1) i 24. tjedna (studija COUGH-2 ) Korištenje 24-satnog snimanja za objektivno mjerenje broja kašlja na sat) ima statistički značajno smanjenje. Vrijedno je napomenuti da u dvije studije grupa za liječenje gefapiksantom s dozom od 15 mg dva puta dnevno nije postigla primarnu krajnju točku učinkovitosti.

Specifični podaci su sljedeći: (1) U studiji COUGH-1, u 12. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, učestalost kašlja u skupini koja je liječena gefapiksantom u dozi od 45 mg dva puta dnevno bila je značajno smanjeno za 18,45% (95% CI: -32,92 do -0. 86; p=0,041); (2) U studiji COUGH-2, u 24. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo grupom, učestalost kašlja od 24 sata dva puta dnevno od 45 mg značajno je smanjena za 14,64% (95% CI) : -26,07 do -1,43; p=0,031). U prosjeku su pacijenti koji su uzimali 45 mg gefapiksanta dva puta dnevno imali 62% smanjenja učestalosti kašlja u odnosu na početnu vrijednost u ispitivanju COUGH-1 i 63% smanjenja učestalosti kašlja u odnosu na početnu vrijednost u ispitivanju COUGH-2.

Sekundarna krajnja točka podržava glavna zapažanja studije. Rezultati učestalosti ranojutarnjeg kašlja obično su slični rezultatima učestalosti kašlja od 24 sata. Skupina doza od 45 mg dva puta dnevno postigla je statističku značajnost u studiji COUGH-2 (procijenjeno relativno smanjenje 15,79%, 95% CI: -27,27 do -2,50; p=0,022) U studiji COUGH-1 postoji značajan trend ( procijenjeno relativno smanjenje 17,68%, 95% CI: -32,5 do 0,50; p=0,056). U 24. tjednu, u usporedbi s placebo skupinom, skupina s dozom od 45 mg dva puta dnevno imala je značajno poboljšanje kvalitete života povezanog s kašljem (HR=1,41, p=0,042). Među bolesnicima u skupini s dozom od 45 mg, 77,1% bolesnika imalo je klinički važnu razinu poboljšanja kvalitete života povezanog s kašljem (mjereno LCQ).

U 2 studije sigurnost i podnošljivost gefapiksanta u skladu su s prethodnim istraživačkim izvještajima. Incidencija ozbiljnih nuspojava bila je slična u svakoj skupini (GG lt; 4%). Skupina od 45 mg imala je veću učestalost prekida liječenja zbog nuspojava i veće učestalosti nuspojava povezanih s okusom. Većina nuspojava povezanih s okusom bila je blaga do umjerena.

Procjenjuje se da 5% -10% odraslih osoba širom svijeta pati od kroničnog kašlja. Neki od ovih bolesnika su vatrostalni kronični kašalj (RCC) i neobjašnjivi kronični kašalj (UCC), a osjetljiviji su na različite okidače koji obično ne uzrokuju kašalj kod zdravih ispitanika. To uključuje svakodnevne aktivnosti (poput razgovora i smijeha), promjene temperature, izloženost aerosolima ili mirisima hrane. Do sada su mogućnosti liječenja ovih pacijenata izuzetno ograničene i mnogi pacijenti često nemaju olakšanje dugi niz godina.

S obzirom na ogromne nezadovoljene potrebe ovih pacijenata, rezultati studija COUGH-1 i COUGH-2 vrlo su ohrabrujući, što ukazuje na to da gefapixant može pružiti novu mogućnost liječenja skupinama pacijenata koji se bore s teretom ove bolesti.