Nerlynx (neratinib), inhibitor tirozin kinaze, pokazuje snažnu djelotvornost!

CANbridge partner Puma Biotechnology je biofarmaceutska tvrtka usmjerena na razvoj i komercijalizaciju inovativnih proizvoda za poboljšanje skrbi o raku. Puma je nedavno na 21. Studija procjenjuje Nerlynx u liječenju bolesnika s metastatskim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) s mutacijama u egzonu 18 receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR). Rezultati su pokazali da Nerlynx ima značajan učinak u tih bolesnika: ukupna stopa odgovora (ORR) je 60%, stopa kliničke koristi je 80%, medijan trajanja odgovora (DOR) je 7,5 mjeseci, a medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) ) je 9,1 mjesec.

Nakon što je EGFR 18 mutantski rak pluća pao odobrenu prvu liniju liječenja EGFR TKI, postoji nekoliko učinkovitih tretmana. Rani nalazi ispitivanja pokazali su da Nerlynx može pružiti potencijalno učinkovitu opciju za bolesnike s NSCLC-om s pozitivnim EGFR exon 18 mutacijama nakon neuspjeha prve linije liječenja EGFR-TKI.

Nerlynx (neratinib) je oralni, potentni i nepovratni inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji inhibira rast tumora i metastaze blokiranjem pan-HER obitelji (HER1, HER2, HER4) i nizvodno signalni put. Lijek je odobren za liječenje raka dojke. Njegov mehanizam djelovanja razlikuje se od Rocheovog Herceptina (trastuzumab) i novog lijeka za rak dojke Perjeta (Pertuzumab). Potonja dva su lijekovi za monoklonsko protutijelo i ciljaju prema HER2 receptoru na površini HER2 pozitivnih stanica raka.

Do sada, Nerlynx je odobrio 2 indikacije: (1) Kao monoterapija, koristi se za proširenu adjuvantnu terapiju HER2 pozitivnih (prekomjerna primjena/ pojačavanje) ranih bolesnika s rakom dojke. Ovaj lijek je prvi odobren za ovu dugotrajnu adjuvantnu terapiju za jednu vrstu raka dojke; (2) u kombinaciji s kapecitabinom za her2 pozitivne metastatske bolesnike s rakom dojke koji su prethodno primili 2 ili više HER2 ciljanih terapija i nisu uspjeli (bolest treće linije)

U siječnju 2018., Beihai Kangcheng i Puma Biotechnology potpisali su sporazum o dobivanju ekskluzivnog licencnog ugovora za razvoj i komercijalizaciju Nerlynxa u regiji Velike Kine (kopno, Tajvan, Hong Kong, Makao). U studenom 2019., svibnju i kolovozu 2020., Nerlynx je sukcesivno odobren u Hong Kongu, kontinentalnoj Kini i Tajvanu, što je označilo odobrenje prvog ciljanog lijeka za terapiju tumorom Beihaija Kangchenga. Nerlynx je naznačen za: intenzivnu adjuvantnu terapiju za bolesnike s HER2 pozitivnim ranim rakom dojke (eBC) nakon završetka adjuvantne terapije trastuzumabom.

Faza 2 SUMMIT košarica suđenje najavljeno na ovoj konferenciji je otvorena, multi-centar, multi-country studija dizajnirana za procjenu sigurnosti i učinkovitosti dnevnog Nerlynxa za pacijente sa solidnim tumorima s aktiviranim EGFR exon 18 ili HER2 mutacijama . U kohorti mutacije EGFR exon 18, bolesnici s rakom pluća koji nose pojedinačne ili složene mutacije EGFR exon 18, prethodno nisu primali EGFR-TKI (početno liječenje) ili su primali EGFR-TKI (liječeni), primali Nerlynx svakih 240mg monoterapije jednom dnevno.

U ovoj skupini od 11 bolesnika medijan broja mogućnosti liječenja metastatske bolesti koje su bolesnici primili prije ulaska u ispitivanje bio je 2 (raspon: 1-3 mogućnosti liječenja). Deset bolesnika primilo je inhibitore tirozin kinaze usmjerene na EGFR (EGFR-TKI: gefitinib, erlotinib, osimertinib i/ili afatinib).

Srednjoročni rezultati djelotvornosti pokazali su da je među 10 evaluabilnih bolesnika koji su prethodno primali liječenje EGFR-TKI 6 bolesnika (60%) imali djelomičnu remisiju, a 4 bolesnika (40%) potvrđena djelomična remisija. Osam bolesnika (80%) iskusna klinička korist (klinička korist definirana je kao potvrda potpune ili djelomične remisije ili stabilne bolesti tijekom najmanje 16 tjedana). Medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 7,5 mjeseci, a medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) 9,1 mjesec. Ispunjeni su kriteriji uspješnosti prve i druge faze dvodneznog dizajna SUMMIT-a, a druga faza istraživanja se i dalje nastavlja.

Sigurnosna analiza uočena u podskupini bolesnika s NSCLC-om s mutacijama EGFR exon 18 pokazala je da nijedan od 11 bolesnika liječenih Nerlynxom u ispitivanju nije prijavio proljev stupnja 3 ili više. 4 slučaja (36%) prijavljen proljev prvog stupnja i jedan slučaj (9%) prijavljen proljev drugog stupnja. Nijedan bolesnik nije trebao suspenziju doze, smanjenje doze, hospitalizaciju ili trajni prekid nerlynxa zbog proljeva.