Sljedeće generacije selektivni imunomodulator IMU-838: izvanredan kurativan učinak i dobra sigurnost!

Immunic Therapeutics je kliničko-stadij biofarmaceutička tvrtka usmjerena na razvoj najbolje u klasi oralne terapije za liječenje kronične upale i autoimunih bolesti. Nedavno je tvrtka objavila pozitivne podatke top-line svoje olovne imovine IMU-838 za liječenje relapsing-remiting multiple skleroze (RRMS) faza II EMPhASIS ispitivanje.

Podaci su pokazali da je ispitivanje doseglo sve primarne i ključne sekundarne ishode, potvrđujući da IMU-838 ima značajnu djelotvornost u liječenju RRMS-a, te da ima dobru sigurnost i podnošljivost. Ti rezultati podržavaju potencijal IMU-838 za pružanje novog, povoljnog, svaki put, oralno prvolinijski tretman za bolesnike s RRMS-om.

IMU-838 je oralni selektivni imunomodulator sljedeće generacije koji inhibira unutarćelijski metabolizam aktiviranih imunoloških stanica blokiranjem dihidroorotat dehidrogenaze (DHODH). IMU-838 djeluje na aktivirane T stanice i B stanice, dok ostavlja druge imunološke stanice u osnovi neučinkovite, i zadržavanje imunološkog sustava funkcioniranja, kao što je borba protiv infekcija. U prethodnim ispitivanjima, IMU-838 nije povećao stopu infekcije u usporedbi s placebom. Osim toga, DHODH inhibitori, kao što je IMU-838, poznato je da imaju host-based antivirusni učinak, koji nema nikakve veze s specifičnim virusnim proteinima i njihovim strukturama. Stoga se DHODH inhibicija može široko primijeniti na razne viruse. U 2017, dvije faze I klinička ispitivanja IMU-828 bila su uspješna.

Osim razvoja IMU-838 za liječenje bolesnika s RRMS-om, Imuno također provodi niz kliničkih ispitivanja faze II za procjenu IMU-838 za liječenje nove koronavirus pneumonije (COVID-19) i primarnog skleroznog cholangitisa (PSC) , Ulcerativnog kolitisa (UC), očekuje se da će podaci biti pušteni u narednih nekoliko mjeseci.

IMU-838 strukturna formula i inhibicija DHODH-a

EMPHASIS je međunarodno, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano, paralelno ispitivanje skupine, koje ima za cilj procijeniti djelotvornost i sigurnost IMU-838 u liječenju bolesnika s RRMS-om. Među 210 bolesnika upisanih u 36 centara u četiri europske zemlje, 209 bolesnika je primilo najmanje jednu dozu IMU-838 ili placeba (n=69 u placebo grupi; n=71 u skupini od 30mg IMU-838; n=71 u 45mg IMU- U skupini od 838, n=69, peroralna primjena jednom dnevno), 197 bolesnika je završilo slijepo liječenje 24 tjedna. Na temelju kliničkih dokaza ponavljanja i drugih standarda magnetske rezonance (MRI), svi upisani bolesnici moraju pokazati aktivnost bolesti. Primarne i ključne sekundarne mjere ishoda bile su: kumulativni broj neovisne aktivnosti (CUA) magnetske rezonancije (MRI) lezije u skupini koja je primala IMU-838 45mg i skupini od 30mg unutar 24 tjedna od slijepog liječenja. MRI pregledi su provedeni na početku i na 6, 12, 18, i 24 tjedna, a neovisni slijepi čitač MRI-ja obavio je intenzivnu procjenu. Ovo ispitivanje uključuje neobavezno produženo razdoblje liječenja do 9,5 godina za procjenu dugoročne sigurnosti i podnošljivosti IMU-838.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarnu ishodnu vrijednost: unutar 24 tjedna liječenja, u usporedbi s skupinom koja je primala placebo, kumulativni broj nezavisnih lezija aktivne magnetske rezonancije (CUA-MRI) u skupini doze od 45 mg značajno je smanjen za 62% (p=0,0002) Ispitivanje je također doseglo ključnu sekundarnu ishodnu točku: U usporedbi s skupinom koja je primala placebo, Kumulativni broj CUA-MRI lezija u skupini doza od 30 mg znatno je smanjen za 70% (p<>

U pogledu svih drugih sekundarnih ishoda ishoda, uključujući one koje se temelje na drugim parametrima MRI-a i kliničkim ishodima (kao što su događaji ponavljanja), skupina za liječenje s dvije doze IMU-838 pokazala je značajne signale i numeričke koristi u usporedbi s placebom.

U skladu s prethodnim skupovima podataka za druge skupine bolesnika, primjena IMU-838 primijećena u ovom ispitivanju sigurna je i dobro podnosi. Među bolesnicima liječenim IMU-838, incidencija štetnih događaja zbog liječenja bila je 42,9%, u usporedbi s 43,5% u skupini koja je primala placebo. Slično tome, ozbiljni štetni događaji povezani s liječenjem su rijetki. Dogodilo se samo 3 od 140 bolesnika liječenih IMU-838, u usporedbi s samo 1 od 69 bolesnika koji su uzimali placebo.

Tijekom razdoblja 24-tjednog zasljepljujućeg liječenja stopa povlačenja skupine koja je primala IMU-838 bila je samo 5,0%, dok je placebo skupina bila 7,2%. Osim toga, stopa prekida liječenja zbog štetnih događaja ili kriterija prekida liječenja propisanih protokolom bila je jednaka između kombinirane skupine za liječenje IMU-838 i placebo skupine. U usporedbi s placebom u skupini koja je primala placebo nije bilo povećanja događaja u jetri ili bubrezima u skupini koja je primala lijek IMU-838.

Analiza svih ključnih podataka je u tijeku i bit će najavljena na predstojećoj znanstvenoj konferenciji. Immunic glavni medicinski časnik Andreas Muehler, MD, rekao je: "U ispitivanju EMPHASIS, ispitanici liječeni IMU-838 pokazali su snažne odgovore na sve ishode ispitivanja top-line analize. Osim uporabe različitih metoda mjerenja za prikaz Uz dosljednu aktivnost IMU-838 u RRMS-u, podaci istraživanja također podržavaju prethodno uočenu sigurnost i podnošljivost IMU-838 u bolesnika s RRMS-om. Vjerujemo da ovi podaci snažno podržavaju naše ciljeve, to jest razvoj IMU-838 kao jednostavnog, sigurnog i povoljnog oralnog liječenja za bolesnike s RRMS-om i drugim autoimunim bolestima. Vrlo smo ohrabreni tim rezultatima, a sada se namjeravaju usredotočiti na razvojni plan, s ciljem da na kraju imu-838 bude najbolja, jednom dnevno oralna terapija za RRMS."