Novartisova terapija nove generacije Beovu 2 Faza 3 studije: djelotvornost / sigurnost usporediva s afliberceptom!

Novartis je nedavno objavio rezultate studije KESTREL faze III koja je ocjenjivala novu generaciju oftalmološkog lijeka Beovu (brolucizumab) za liječenje dijabetičnog makularnog edema (DME). Ovo je druga ključna studija faze III koja uspoređuje učinkovitost i sigurnost Beovu i Eylee (aflibercept) u liječenju DME-a nakon ključne faze 3 KITE studije. Podaci su pokazali da je u prvoj godini liječenja (52 tjedna) studija dosegla primarnu krajnju točku: Beovu 6 mg i aflibercept 2 mg pokazali su neinferiornost u prosječnoj promjeni najbolje ispravljene vidne oštrine (BCVA). Uz to, studija je također postigla ključnu sekundarnu krajnju točku: Beovu 6 mg i aflibercept 2 mg također su pokazali ne-inferiornost u prosječnoj promjeni BCVA između 40. i 52. tjedna. Trenutno je Beovu odobreno liječenje makularne degeneracije makule (mokro-AMD), s odobrenom dozom od 6 mg.

U prvoj godini (52 tjedna), više od polovice bolesnika u skupini koja je liječila Beovu (6 mg) održavalo je tromjesečni interval doziranja nakon faze punjenja. Tijekom 40. do 52. tjedna, skupina za liječenje Beovu (6 mg) imala je značajno poboljšanje promjena u središnjoj debljini mrežnice (CST, ključni pokazatelj retinalne tekućine) u usporedbi s početnom linijom. U studiji KESTREL, Beovu 3 mg nije pokazao neinferiornost u BCVA promjenama, pa nije bilo potvrdnog testa o superiornosti anatomskih rezultata. Daljnja analiza rezultata studije KESTREL je u tijeku. U ovoj je studiji Beovu pokazao cjelokupnu dobro podnošljivu sigurnost.

U rujnu ove godine Novartis je objavio pozitivne rezultate prve ključne faze 3 studije KITE-a. Rezultati studije KESTREL podupiru pozitivne rezultate studije KITE i dodatno dokazuju da je Beovu potencijalni novi tretman za DME pacijente.

Podaci studija KITE i KESTREL bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji i objavljeni u recenziranim časopisima. Novartis planira dostaviti podatke o istraživanjima KITE i KESTREL regulatornim agencijama širom svijeta u prvoj polovici 2021. godine i raduje se suradnji s regulatornim agencijama kako bi Beovu doveo do DME pacijenata.

Dirk Sauer, globalni voditelj oftalmologije, Novartis Pharmaceuticals, rekao je: GG; Ovi rezultati pokazuju da, ako odobri, Beovu može pružiti bolje upravljanje bolestima za DME pacijente. Na temelju tih podataka i snažnih zapažanja koja smo vidjeli iz kliničke studije KITE početkom ove godine. Kao rezultat toga, radujemo se suradnji s regulatornim agencijama kako bismo Beovu doveli do populacije DME pacijenata."

Trenutno Novartis aktivno unapređuje sveobuhvatni klinički plan razvoja Beovu GG, uključujući istraživanja na mokroj dobnoj degeneraciji makule (mokro-AMD), DME-u, okluziji mrežnice i proliferacijskoj dijabetičkoj retinopatiji. Korisne koristi i rizici razvojnog projekta Beovu podržani su američkim FDA&# 39 pregledom tekućeg istraživanja.

DME je glavni uzrok sljepoće kod dijabetičara, a pogađa 21 milijun ljudi širom svijeta, među kojima bolesnici s dijabetesom tipa 1 čine 12%, a bolesnici s dijabetesom tipa 2 28%. Stalno visoke razine šećera u krvi povezane s dijabetesom mogu oštetiti male krvne žile u oku, uzrokujući njihovo curenje. Akumulacija tekućine u makuli (koja se naziva edem) može uzrokovati gubitak vida. Makula je središnje područje vida na mrežnici odgovorno za jasnoću. Rani simptomi DME uključuju zamagljen ili valovit središnji vid i iskrivljeni vid u boji, ali bolest također može napredovati asimptomatski u ranim fazama.

Beovu je nova generacija lijeka protiv vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF), odobrena u Sjedinjenim Američkim Državama u listopadu 2019. i Europskoj uniji u veljači 2020. za liječenje makularne degeneracije makule (mokro-AMD). Do sada je Beovu odobreno za uvrštavanje u više od 40 zemalja širom svijeta. U lipnju ove godine oznaka Beovu US ažurirana je tako da uključuje dodatne sigurnosne informacije u vezi s vaskulitisom mrežnice i vaskularnom okluzijom mrežnice.

Wet-AMD je glavni uzrok sljepoće, koji pogađa više od 20 milijuna ljudi širom svijeta. Česte intraokularne injekcije čest su razlog da pacijenti s vlažnom AMD odustanu od liječenja.

Vrijedno je spomenuti da je Beovu prva koja ima ljekoviti učinak usporediv s Eyleom (aflibercept). Istodobno, u prihvatljivih bolesnika s vlažnom AMD, tromjesečno liječenje intervalom doziranja nakon tromjesečne faze opterećenja ne utječe. Učinkoviti lijekovi protiv VEGF-a mogu poboljšati pacijente' usklađenost s liječenjem smanjenjem čestih injekcija, čime se učinkovito održavaju pacijenti' vizija.

Aktivni farmaceutski sastojak Beovua je brolucizumab (RTH258), koji je humanizirani jednolančani fragment antitijela (scfv) koji cilja sve vrste vaskularnog endotelnog faktora rasta-A (VEGF-A). Fragmenti jednolančana antitijela pridavali su veliku pozornost razvoju lijekova zbog svoje male veličine, povećane propusnosti tkiva, brzog uklanjanja sistemske cirkulacije i karakteristika isporuke lijeka.

Inovativna struktura brolucizumaba čini ga samo 26kDa, ima snažan inhibitorni učinak na sve podtipove VEGF-A i ima visok afinitet. U pretkliničkim ispitivanjima brolucizumab inhibira aktivaciju VEGF receptora blokirajući interakcije ligand-receptor. Povećani signal VEGF puta povezan je s patološkom angiogenezom oka i edemom mrežnice. U bolesnika s horioretinalnom vaskularnom bolešću, inhibicija VEGF puta može inhibirati rast neovaskularnih bolesti, ublažiti edem mrežnice i poboljšati vid.