Novartisov pionirski projekt inkluzirana lijeka za snižavanje kolesterola s holesterolom III faze bio je uspješan, značajno smanjujući LDL-C!

Novartis je nedavno objavio da su rezultati tri ključna klinička ispitivanja faze III u kojima se ocjenjuje prvi mali interferirajući RNA (siRNA) lijek za snižavanje kolesterola inkluziran za liječenje hiperlipidemije u odraslih objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM). Sva tri ispitivanja dosegla su primarnu krajnju točku. Rezultati su pokazali da je inkluziran trajno i učinkovito smanjio LDL-C nakon 2 doze supkutane injekcije dva puta godišnje nakon početne doze 2 doze. U ispitivanjima 3 , inclisiran je bio sličan placebu zbog sigurnosti i dobro se podnosi.

Trenutno američka agencija za hranu i lijekove (FDA) i Europska agencija za lijekove (EMA) preispituju marketinšku aplikaciju inkluzirana za arterije koje primaju maksimalno toleriranu terapiju za snižavanje lipida, ali razina LDL-C još uvijek je povišena u odraslih bolesnika s aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD) ili heterozigotna porodična hiperholesterolemija (HeFH). Ako se odobri, inkluziran će biti prvi i jedini lijek za snižavanje kolesterola u siRNA kategoriji.

inclisiran je pionirski lijek za snižavanje kolesterola siRNA koji je razvila farmaceutska kompanija The Medicines Company (TMC). Novartis je u studenom 2019 objavio da će kupiti TMC za američke 9. 4 milijardi. Transakcija je uspješno okončana u siječnju 2020. Direktor Novartisa Vas Narasimhan ranije je rekao: 0010010 "" Akvizicija TMC-a i incisirana daje Novartisu jedinstvenu priliku da koristi pristup cjepivu kako bi otvorio novo poglavlje u liječenju vodećeg svjetskog uzroka smrti i invalidnost. 0010010 ";

Aterosklerotska kardiovaskularna bolest (ASCVD) ili obiteljska hiperkolesterolemija koji primaju trenutni standard liječenja, ali ne ispunjavaju ciljeve lipoproteina kolesterola niske gustoće (LDL-C) i još uvijek se suočavaju sa značajnim rizikom od kardiovaskularnih događaja FH potrebe među pacijentima. inclisran je jedinstven režim potkožnog lijeka, dva puta godišnje, bez problema u kombinaciji s redovitim posjetima liječnika (HCP), može poboljšati usklađenost bolesnika s ASCVD ili FH i poboljšati prognozu bolesnika.

Studija -ORION-10 i studija ORION-11: provedena u bolesnika s ASCVD (studija ORION-10), ASCVD ili ASCVD bolesnika s ekvivalentom rizika (ORION-11), iako su ti pacijenti primili maksimalnu toleriranu dozu terapije za smanjenje lipida. ima povišenu razinu LDL-C. U studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni primanju inkluzirana (300 mg doze, jednom svakih 0 i 3 mjeseci, potkožnom injekcijom svakih 6 mjeseca nakon toga) ili placeba, dok su primali trenutni maksimalni tolerirani doza terapije za snižavanje lipida 18 mjeseca.

Rezultati su pokazali da su studije ORION - {{2}} 0 i ORION - {{2}} {{2}}: ({{2} }) U {{2}} sedmom mjesecu liječenja, razina LDL-C u skupini koja je liječila inkluziran nakon placebo korekcije smanjena je za 52% i 50%, respektivno; (2) Od tretmana od 3 do prvog mjeseca do {{2}} 8. mjeseca, razina LDL-C u skupini koja je liječila inkluziran nakon korekcije placeba smanjila se za {{ 11}}% i 49%, respektivno. (3) Neželjeni događaji koji su se dogodili tijekom liječenja općenito su bili slični u skupini koja je incilizirala i u skupini koja je primala placebo.

Studija -ORION-9: provedena u bolesnika s heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom (HeFH), ovi pacijenti i dalje imaju povišene razine LDL-C, iako su primili maksimalnu toleriranu dozu terapije za smanjenje lipida. HeFH je rijetka genetska bolest koja može uzrokovati visoku razinu LDL-C i dovesti do ranog početka ASCVD. U ovoj studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni primanju trenutne maksimalne tolerirane doze terapije za snižavanje lipida, dok su primali inkluziran (300 mg doze, jednom u 0 i 3 mjesecu, i svaki {{9} } mjeseci nakon supkutane injekcije) ili placeba za 18 mjeseci.

Rezultati su pokazali da su: (1) U 1 7 mjeseci liječenja nivoi LDL-C korigirane placebom u skupini za liječenje inkluziranom smanjeni su za {{4}}%; (2) Od 3 mjeseca do 1 8 mjeseci liječenja, skupina koja je liječila inclisiran tretirana je placebom LDL-C razina nakon korekcije sredstva smanjena je za 45% ; (3) LDL-C svih FH genotipova značajno je smanjen. (4) Neželjeni događaji koji su se dogodili tijekom liječenja općenito su bili slični u skupini sa inkluziranom i u skupini koja je primala placebo.

inclisiran je prva terapija za snižavanje kolesterola u kategoriji malih interferirajućih RNA (siRNA ili sir-nah), usmjerena na subtilisin proprotein konvertaze 9 (PCSK 9), koji je ključni mehanizam za tijelo za regulaciju LDL-C. PCSK 9 protein može smanjiti sposobnost jetre 0010010 # 3 9; sposobnost čišćenja lipoproteinskog kolesterola niske gustoće (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti (KVB). Cilj PCSK 9 pruža potpuno novi model liječenja protiv LDL-C i smatra se najvećim napretkom u području snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Do sada su dva monoklonska lijeka protutijela koja ciljaju inhibiciju proteina PCSK 9 odobrena za stavljanje u promet, naime Amgen 0010010 # 39; s Repatha i Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; s Praluent. Za razliku od monoklonskih antitijela PCSK 9 lijekova koji inhibiraju, kao RNAi lijek, inclisiran djeluje tako što izravno zaustavlja proizvodnju PCSK 9 proteina u jetri. inclisiran je siRNA koja koristi prirodni proces interferencije ljudske RNA da bi se kombinirala s mRNA koja kodira PCSK 9 protein, koji smanjuje nivo mRNA i sprečava jetru da proizvodi PCSK 9 protein kroz interfekciju RNA, čime povećanje sposobnosti jetre za uklanjanje LDL-C iz krvi i smanjenje razine LDL-C.

Trenutno je inkluziran u kliničkoj fazi III faze, procjenjujući sposobnost liječenja doziranjem dva puta godišnje da smanje LDL-C. inclisiran razvio je Alnylam Pharmaceuticals koristeći svoju poboljšanu i stabilnu kemijsku ESC-GalNAc tehnologiju konjugacije. Ova tehnologija može kemijski modificirati GalNAc na fragmentima RNA za poboljšanje stabilnosti i promicanje jetre usmjerene na isporuku lijekova. Tvrtka za lijekove (TMC) potpisala je s Alnylamom ugovor o licenci i suradnji, te stekla globalna prava na razvoj, proizvodnju i komercijalizaciju inclisirana.

Iako zaostaje za ostalim PCSK 9 inhibitorima, razdoblje održavanja inkluzirana zahtijeva samo dvije potkožne uprave godišnje, što ga čini dobrom mogućnošću prodora na tržište lijekova za snižavanje kolesterola. Credit Suisse je ranije predviđao da će globalna godišnja prodaja inkluzirana 0010010 # 39 u 2024 dostići 1. 13 milijardi.