Nuplazid, selektivni agonist serotonina, podnijet će zahtjev za nove indikacije u 2022!

Acadia Pharmaceuticals posvećena je razvoju inovativnih terapija za liječenje bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je tvrtka objavila da planira ponovno poslati Nuplazidovu (pimavanserin) dodatnu aplikaciju za nove lijekove (sNDA) za liječenje halucinacija i zabluda povezanih s demencijom Alzheimerove psihijatrijske (ADP). sNDA planira ponovno podnijeti američkom FDA-u u prvom tromjesečju 2022.

Reanimija sNDA ima za cilj dokazati da Nuplazid ima klinički značajne koristi za bolesnike s ADP-om bez pogoršanja kognitivne ili motoričke funkcije starijih osoba. Ponovno emitirani podaci uključivat će podatke studije iz dvije placebom kontrolirane studije: ključne studije Faze 3 HARMONY i studije HARMONY-019. Istodobno će biti dostavljene i druge analize HARMONY-019 kako bi se provjerili glavni zaključci svake studije i riješila pitanja iznesena u FDA-inom cjelovitom pismu odgovora (CRL).

Izvršni direktor Acadije Steve Davis izjavio je: "Nakon našeg nedavnog sastanka s FDA-om, planiramo ponovno podnijeti Nuplazidovu sNDA, sužavajući predloženu indikaciju iz psihoze povezane s demencijom na psihozu Alzheimerove bolesti. Ponovno poslana sNDA uključivat će novu analizu postojećih podataka o kliničkim istraživanjima koja podržava Nuplazidovo liječenje halucinacija i zabluda povezanih s Alzheimerovom psihozom. Ako bude odobren, Nuplazid će postati prvi lijek koji se koristi za liječenje Alzheimerove psihoze."

Kemijska struktura pimavanserina (izvor slike: chemicalbook.com)

Aktivni farmaceutski sastojak Nuplazida je pimavanserin, koji je selektivni serotoninski inverzni agonist i antagonist koji preferencijalno cilja 5-HT2A receptor. Smatra se da ovi receptori igraju važnu ulogu u neuropsihijatrijskim bolestima. In vitro, pimavanserin nema očigledan obvezujući afinitet za dopamin (uključujući D2), histamin, muskarinske ili adrenergičke receptore.

Nuplazid je odobren od strane američke FDA u svibnju 2016 za liječenje halucinacija i zabluda povezanih s psihozom Parkinsonove bolesti (PD). Prije toga, FDA je odobrila Nuplazid Breakthrough Drug oznaku u 2014. Nuplazid je prvi lijek odobren od strane FDA za liječenje halucinacija i zabluda povezanih s Parkinsonovom bolešću. Odobrenje Nuplazida na tržištu označava veliku prekretnicu u kliničkom liječenju Parkinsonove bolesti i psihoze.

Nuplazidova jedinstvena farmakologija stvorila je novu klasu lijekova - selektivne agoniste serotonina (SSIA), koji ne samo da preferencijalno ciljaju 5-HT2A receptore, već i izbjegavaju zajedničke značajke većine lijekova za shizofreniju dopaminskih receptora i drugih nuspojava aktivacije receptora. Konvencionalna terapija Parkinsonovom bolešću sadrži lijekove koji stimuliraju dopamin za liječenje motoričkih simptoma pacijenata kao što su tremor, ukočenost mišića i otežano hodanje. Nuplazid ima novi selektivni mehanizam djelovanja za liječenje halucinacija i zabluda s novim načinom djelovanja. Lijek nema aktivnost dopaminskih receptora i ne ometa dopaminergičnu terapiju pacijenata, tako da neće utjecati na motoričku funkciju bolesnika s Parkinsonovom bolešću.

U travnju 2021. američka FDA odbacila je Nuplazidovu aplikaciju za nove indikacije (sNDA) za liječenje halucinacija i zabluda povezanih s psihozom povezanom s demencijom (DRP). FDA je izdala cjelovito pismo odgovora (CRL) tvrtki u kojem navodi da je dovršila sNDA pregled i utvrdila da se sNDA ne može odobriti u sadašnjem obliku. CRL je istaknuo da određeni podtipovi demencije nemaju statističku važnost. Istodobno, broj bolesnika s određenim rjeđim podtipovima demencije nije dovoljan, a nedostaje učinkovitih dokaza koji bi potkrijepili odobravanje.

Nuplazid nije odobren za liječenje halucinacija i zabluda povezanih s DRP-om. Trenutno, Acadia razvija pimavanserin u drugim neuropsihijatrijskim bolestima.