Ono Pharmaceutical's Braftovi tri lijeka program podnosi zahtjev u Japanu za liječenje BRAF V600E mutacija metastatskih bolesnika!

Ono Pharmaceutical je nedavno najavio da je podnio ciljani lijek protiv raka Braftovi (binimetinib, 50 mg kapsula; MEK inhibitor) u kombinaciji s Mektovi (enfencoraib, 15 mg tableta; BRAF inhibitor) u Japanu. Dopunska primjena Erbituxa (cetuksimaba, cetuksimaba, antiljudskog EGFR monoklonskog protutijela) za liječenje neresektabilnog uznapredovalog ili rekurentnog tumorskog kolorektalnog karcinoma BRAF mutanata (CRC).

Aplikacija se temelji na rezultatima globalne, randomizirane, otvorene faze III ispitivanja (BEACON CRC studija). Ispitivanje je provedeno u bolesnika s neoperabilnom, uznapredovalom ili relapsnom mutacijom BRAF V600E CRC koji su prethodno napredovali nakon primanja jedne ili dvije terapije te su ocijenili Braftovi dvokratni režim liječenja (Braftovi + Erbitux) i Braftovi troterapijski režim liječenja (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux u kombinaciji s terapijom koja sadrži irinotekan (kontrolni plan) i djelotvornost.

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s kontrolnom skupinom ukupno preživljenje (OS) skupine s tri skupine s protokolom Braftovi bilo statistički značajno produljeno (medijan Ukupnog preživljenja: 9,0 mjeseci naspram 5,4 mjeseca; HR = 0,52; 95% CI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Na temelju rezultata ove studije, Pfizer je podnio dopunski zahtjev za US FDA tražeći odobrenje za Braftovi drugi lijek režim (Braftovi + Erbitux) za BRAF V600E mutacija-pozitivna, metastatski kolorektalni rak bolesnika (mCRC) Liječenje. Trenutno, dopunski zahtjev prolazi prioritet pregled od strane FDA, i ciljni datum za recept droga korisnik naknada Zakona (PDUFA) je travanj 2020.

U studenome 2019., Europska agencija za lijekove (EMA) također je pokrenula postupak pregleda zahtjeva za promjenu klase II koji je podnijela francuska farmaceutska tvrtka Pierre Fabre za braftovidvodjevni režim liječenja mCRC-a braf v600E.

Braftovijev aktivni farmaceutski sastojak binimetinib je oralni mali molekulski BRAF inhibitor, a Mektovijev aktivni farmaceutski sastojak encorafenib je oralni mali molekulski MEK inhibitor. MEK i BRAF su dvije ključne proteinske kinaze u MAPK signalnom putu (RAS-RAF-MEK-ERK). Istraživanja su pokazala da ovaj put regulira mnoge ključne stanične aktivnosti uključujući proliferaciju stanica, diferencijacija, opstanak, i angiogeneza. U mnogim karcinomima, kao što su melanom, rak debelog crijeva i rak štitnjače, proteini u ovom signalnom putu su pokazala da se abnormalno aktivirati.

U SAD-u je kombinacija Braftovi + Mektovi odobrena za neoperabilni ili metastatski melanom s BRAF V600E ili BRAF V600K mutacijama. Braftovi nije prikladan za liječenje braf melanoma divljeg tipa. U Europi je kombinacija odobrena za odrasle s neoperabilnim ili metastatskim melanomom s BRAF V600 mutacijom. U Japanu, kombinacija je odobrenza BRAF-mutirani neoperabilni melanom.

Braftovi i Mektovi su otkriveni i razvijeni od strane Array BioPharma. U lipnju 2019, Pfizer stekao Array BioPharma za 11,4 milijarde dolara. Trenutno, Pfizer ima ekskluzivna prava na dvije droge u SAD-u i Kanadi. U svibnju 2017.