Ono/Takeda Immunity + Ciljni program Opdivo + Cabometyx odobren u Japanu

Ono Pharma i Takada Pharma nedavno su zajednički objavili da su japanske regulatorne agencije odobrile terapiju Opdivo (nivolumab) protiv PD-1 u kombinaciji s ciljanim lijekom protiv raka Cabometyx (kabozantinib) kao lijek prve linije za neresektabilnu ili metastatsku bolest Odrasli bolesnici s karcinomom bubrežnih stanica (RCC).

Odobrenje se temelji na podacima iz ključnog ispitivanja faze 3 CheckMate-9ER. Rezultati su pokazali da u usporedbi sa lijekom prve linije standardne njege Sutent (sunitinib, inhibitor tirozin kinaze, koji je razvio Pfizer),&"imunološki + ciljani &"; program sastavljen od Opdiva i Cabometyxa pokazao je trajne ljekovite prednosti i značajno poboljšao život. kvalitetu.

U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji program Opdivo + Cabometyx odobren je u siječnju 2021. odnosno ožujku 2021. za liječenje prve linije pacijenata s uznapredovalim RCC-om. Cabometyx je inhibitor tirozin kinaze, a Takeda je od Exelixisa dobila licencu za razvoj i komercijalizaciju u Japanu.

Rak bubrega je zloćudni tumor koji potječe iz bubrežnog parenhima. Među karcinomima bubrega, karcinom bubrežnih stanica (RCC) najčešći je karcinom, koji čini oko 90% svih karcinoma bubrega. Procjenjuje se da se u Japanu svake godine dijagnosticira oko 25 000 novih slučajeva raka bubrega (oko 431 000 slučajeva širom svijeta), a oko 8,550 slučajeva u Japanu (oko 179 000 slučajeva u svijetu) godišnje umre od raka bubrega.

Odobrenje Opdivo + Cabometyx protokola temelji se na rezultatima ključnog ispitivanja faze 3 CheckMate-9ER. Podaci pokazuju da u pacijenata s uznapredovalim RCC-om koji prethodno nisu bili na liječenju, u usporedbi sa standardnim lijekom prve linije Sutent (sunitinib)," imunološki + ciljani" režim liječenja Opdivo + Cabometyx je pokazao značajno poboljšanje u svim krajnjim točkama učinkovitosti, uključujući ukupno razdoblje preživljavanja (OS), preživljenje bez progresije (PFS), stopu objektivnog odgovora (ORR), trajanje odgovora (DOR).

Specifični podaci su sljedeći: (1) U smislu OS-a, skupina Opdivo + Cabometyx imala je značajno manji rizik od smrti za 40% u usporedbi sa skupinom Sutent (HR=0,60; 98,89% CI: 0,40- 0,89; p=0,0010). Medijan OS dvije grupe nije postignut. (2) Što se tiče PFS-a, primarne krajnje točke studije, skupina Opdivo + Cabometyx udvostručila se u odnosu na skupinu Sutent (medijan PFS: 16,6 mjeseci u odnosu na 8,3 mjeseca; HR=0,51; 95%CI: 0,41- 0,64; p< 0,0001).="" (3)="" u="" smislu="" orr="" -a,="" skupina="" opdivo="" +="" cabometyx="" dvostruko="" je="" veća="" od="" skupine="" sutent="" (56%="" vs="" 27%),="" a="" stopa="" potpunog="" odgovora="" (cr)="" je="" veća="" (8%="" naspram="" 5%).="" (4)="" u="" pogledu="" dor="" -a,="" skupina="" opdivo="" +="" cabometyx="" bila="" je="" dulja="" od="" skupine="" sutent="" (medijan="" dor:="" 20,2="" mjeseca="" naspram="" 11,5="" mjeseci).="" vrijedno="" je="" spomenuti="" da="" su="" svi="" ti="" ključni="" rezultati="" učinkovitosti="" dosljedni="" u="" unaprijed="" određenim="" podgrupama="" međunarodnog="" konzorcija="" baze="" podataka="" o="" metastatskom="" karcinomu="" bubrega="" (imdc)="" i="">

U studiji se kombinacija Opdiva i Cabometyxa dobro podnosila, što odražava poznatu sigurnost imunoterapije i inhibitora tirozin kinaze (TKI) u liječenju prve linije naprednog RCC-a. Prema Nacionalnoj sveobuhvatnoj mrežnoj procjeni funkcije liječenja raka (NCCN-FACT), indeksu bubrežnih simptoma 19 (FKSI-19), u većini vremenskih točaka pacijenti liječeni Opdivo + Cabometyxom imali su zdravstvenu kvalitetu života znatno bolje od onih liječenih Sutentom.

Karcinom bubrežnih stanica (RCC) najčešći je tip raka bubrega u odraslih. Incidencija RCC -a u muškaraca približno je dva puta veća nego u žena, s najvećom učestalošću u Sjevernoj Americi i Europi. Globalno, petogodišnja stopa preživljavanja pacijenata s dijagnosticiranim metastatskim ili uznapredovalim rakom bubrega je samo 12,1%. Posljednjih godina, iako je postignut određeni napredak u liječenju, još uvijek su potrebne dodatne mogućnosti liječenja za produljenje preživljavanja.

Rezultati studije CheckMate-9ER jasno dokazuju da su Opdivo i Cabometyx&imunološki + ciljani" kombinirani program liječenja za prvu liniju liječenja pacijenata s uznapredovalim ili metastatskim RCC-om, nalazi se u ključnim pokazateljima učinkovitosti preživljenja bez progresije bolesti (PFS) i ukupnog preživljenja (OS). Klinički značajno poboljšanje. Osim toga, kombinacija Opdiva i Cabometyxa ima dobru sigurnost.

Aktivni farmaceutski sastojak Cabometyxa jekabozantinib, koji je inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji ima antitumorski učinak ciljajući signalne putove MET, VEGFR2 i RET. Može ubiti tumorske stanice, smanjiti metastaze i inhibirati krvne žile. generirati. U Sjedinjenim Državama, Europskoj uniji i drugim zemljama i regijama u svijetu, Cabometyx je odobren za liječenje pacijenata s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC) i hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno primali sorafenib (sorafenib). U Japanu je Cabometyx odobren u ožujku 2020. za liječenje neresektabilnog ili metastatskog RCC -a, a u studenom 2020. odobren je za liječenje neresektabilnog HCC -a koji je napredovao nakon kemoterapije.

Opdivo je programirani inhibitor imunološke kontrolne točke smrt-1 (PD-1), dizajniran za jedinstvenu upotrebu vlastitog imunološkog sustava tijela' za pomoć pri obnavljanju protutumorskog imuniteta blokiranjem interakcije između PD-1 i njegovih liganda odgovor. Opdivo je bio prvi odobren u Japanu u srpnju 2014. godine i prva je svjetska' odobrena imunoterapija PD-1. Trenutno je Opdivo postao važna mogućnost liječenja raznih vrsta raka.