Antagonist oralnih GnRH receptora relugolix značajno smanjuje menstrualne/nemenstrualne bolove!

Pfizer i Myovant Sciences nedavno su zajednički objavili evaluaciju tablete relugolix spoja koja se jednom dnevnorelugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindron acetat 0.5mg) za liječenje žena s endometriozom u fazi 3 SPIRIT dugoročno produljena studija Pozitivni podaci za jednu godinu: Tijekom jedne godine liječenja, dismenorrhea (menstrualna bol) i ne-menstrualna bol u zdjelici postigli su klinički značajno smanjenje i pokazali minimalan gubitak gustoće kostiju. Ti su podaci u skladu s profilima djelotvornosti i sigurnosti uočenima tijekom 24 tjedna u ispitivanjima faze 3 SPIRIT 1 i SPIRIT 2. Ovi rezultati bit će uključeni u Novu aplikaciju za lijekove (NDA) za tablete relugolix spoja za liječenje endometrioze podnesene američkoj FDA, koja bi trebala biti podnesena u prvoj polovici 2021.

U dugotrajno produljenom ispitivanju SPIRIT, 84,8% i 73,3% ženskih bolesnika koji su primali tablete relugolix spoja tijekom jedne godine postigli su klinički značajno ublažavanje boli kod dismenorreje i nemenstrualne boli u zdjelici. U prosjeku, ljestvica digitalnih rezultata od 11 bodova (0-10 bodova) za žene s dismenorrheom pala je sa 7,4 boda (jaka bol) na 1,3 boda (blaga bol) u roku od godinu dana, što je smanjenje od 82,8%.

U žena liječenih tabletama relugolix spoja, gustoća kostiju ostala je stabilna do 52. Tijekom jednogodišnjeg razdoblja liječenja incidencija štetnih događaja bila je u skladu s onom uočenom u ispitivanjima SPIRIT 1 i SPIRIT 2 te nisu uočeni novi sigurnosni signali. Među ženama liječenim tabletama relugolix spoja, najčešći štetni događaji prijavljeni u >10% bolesnika bili su glavobolja, nazofaingitis i valunge. Jedna trudnoća prijavljena je u skupini za liječenje spoja relugolixa (n=278).

Podaci iz studija SPIRIT 1 i SPIRIT 2 prethodno su objavljeni na virtualnoj konferenciji Američkog društva za reproduktivnu medicinu (ASRM) 2020. Cjeloviti rezultati dugoročnog širenja SPIRIT-a bit će dostavljeni budućim znanstvenim konferencijama i bit će objavljeni u medicinskim časopisima.

Dr. Linda Giudice, članica upravljačkog odbora projekta SPIRIT i ugledna profesorica na Centru za reproduktivnu znanost Sveučilišta u Kaliforniji, rekla je: "S obzirom na to da endometrioza ima slabljenje učinka na žene u svakodnevnom životu, obično traje dugi niz godina, potrebne su nam neinvazivne i dugoročne mogućnosti liječenja. Jednogodišnji podaci iz faze 3 SPIRIT proširene studije pružaju obećavajuće dokaze da tablete relugolix spoja imaju potencijal značajno i trajno smanjiti bol u žena s endometriozom, uz održavanje dobre tolerancije ."

James Rusnak, MD, viši potpredsjednik interne medicine i bolnica Pfizerovog globalnog odjela za razvoj proizvoda, rekao je: "Endometrioza je česta i bolna bolest. Oko 10% žena je pogođeno tijekom razdoblja rađanja. Vjerujemo u to Rezultati jednogodišnje produljene studije pokazuju da tablete relugolix spoja imaju ohrabrujući potencijal u unapređenju modela liječenja za žene s endometriozom."

Relugolix kemijska struktura

U prosincu 2020., Pfizer i Myovant Sciences postigli su sporazum o suradnji vrijedan 4,2 milijarde USD za razvoj i komercijalizaciju relugolixa u području onkologije i zdravlja žena u Sjedinjenim Državama i Kanadi. Pfizer će također dobiti ekskluzivno pravo komercijalizacije relugoliksa u onkologiji izvan Sjedinjenih Američkih Država i Kanade (isključujući određene azijske zemlje).

Relugolix je oralni gonadotropin koji oslobađa antagonist receptora hormona (GnRH) koji inhibira proizvodnju testosterona u testisima, hormona koji potiče rast stanica raka prostate. Osim toga, relugolix također može smanjiti proizvodnju estradiola jajnika blokiranjem GnRH receptora u hipotetskoj žlijezdi, za koji se zna da potiče rast mioma maternice i endometrioze.

relugolix je razvila Takeda, a Myovant Sciences (tvrtka koju su osnovali Roivant i Takeda) dobila je ekskluzivnu svjetsku licencu u lipnju 2016. osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu je relugolix odobren u siječnju 2019., a stavlja se na tržište pod markom Relumina kako bi se poboljšali sljedeći simptomi uzrokovani miomima maternice: menoragija, bol u donjem dijelu trbuha, bol u donjem dijelu leđa i anemija.

Trenutno, Myovant razvija oralni relugolix tablete (120mg) jednom dnevno za liječenje uznapredovalog raka prostate. Prosinca 18, 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tablete) odobren je od strane američke FDA za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim rakom prostate.

Vrijedi spomenuti da je Orgovyx prvi i jedini antagonist oralnih GnRH receptora odobren od strane američke FDA za liječenje uznapredovalog raka prostate. Lijek je odobren kroz proces prioritetne revizije. U ispitivanju HERO faze 3 stopa remisije liječenja relugoliksom iznosila je čak 96,7%, što je bilo znatno bolje od acetata leuprolida (88,8%), uz istodobno smanjenje rizika od velikih kardiovaskularnih nuspojava (MACE) za 54%.

Osim toga, Myovant također razvija oralnorelugolixsložene tablete jednom dnevno za liječenje ženskih mioma maternice i endometrioze. Trenutno, relugolix spoj tablete za liječenje ženskih mioma maternice su pod pregledom od strane AMERIČKE FDA. Ciljni datum djelovanja je 1. lipnja 2021. Očekuje se da će tablete relugolix spoja za liječenje raka endometrija podnijeti novu primjenu lijeka američkoj FDA u prvoj polovici 2021.