Oralni ROCK2 inhibitor KD025 nakon 2 mjeseca ukupne stope remisije (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR transplantacije i stanične terapije Godišnja konferencija (TCT 2020) održana je u Orlandu, Florida, SAD od veljače 19-23, 2020. Istraživački centar (CIBMTR) zajednički je održan i uveo najnovija zbivanja u osnovnoj znanosti, translacijskim istraživanjima i kliničkim istraživanjima u različitim područjima transplantacije krvi i koštane srži i stanične terapije.

Na ovom sastanku, Kadmon Holdings Company objavio najnovije podatke ROCKstar (KD025-213, NCT03640481), ključno kliničko ispitivanje oralnoselektivno Rho-pridruženi coiled-coil proteina kinaze 2 (ROCK2) inhibitora KD025 u liječenju kronične graft-versus-host bolesti (cGVHD) (Za detalje, kliknite: KD025-213 Privremena analiza - TCT 2020 Slajdovi).

Ovo je u tijeku otvoreno ispitivanje faze II u odraslih i adolescentnih bolesnika s cGVHD-om koji su prethodno primili najmanje 2 sistemske terapije. U ispitivanju su bolesnici nasumično dodijeljeni dvjema skupinama i primali su KD025 200 mg jedanput na dan i 200 mg dvaput na dan, 66 bolesnika u svakoj skupini. U ovom ispitivanju, ako donja granica 95% CI ukupne stope odgovora (ORR) premašuje 30%, postiže se statistička značajnost.

Rezultati su pokazali da je u srednjoročnoj analizi (listopad 2019.) provedenoj 2 mjeseca nakon završetka upisa bolesnika ispitivanje mnošnjaka. Podaci su pokazali da je ORR skupine liječene 200 mg jedanput na dan i skupine liječenu 200 mg dvaput na dan bile 64% (95% CI: 51%, 75%, p<0.0001), 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="" p=""><0.0001), the="" data="" has="" statistical="" significance="" and="" clinical="">

Prošireni podaci dostavljeni na sastanku pokazali su da je nakon medijana praćenja od 5 mjeseci ORR koji je prijavila svaka ključna podskupina bila u skladu s prethodno prijavljenim rezultatima analize u sredini razdoblja, uključujući: podskupinu bolesnika s 4 ili više organa pogođenih cGVHD (n = 69, ORR = 64%), podskupini bolesnika koji su prethodno primali ibrutinib (irutinib, inhibitor BTK) (n = 45; ORR = 62%), a prethodno su primali ruksolitinib (ruzotinib, podskupinu bolesnika liječenih JAK1/JAK2 inhibitorima (n = 37; ORR = 62%). Tri bolesnika postigla su potpunu remisiju. Odgovori na liječenje uočeni su u svim zahvaćenim organskim sustavima, uključujući one s fibrotičkim bolestima.

U ispitivanju se KD025 dobro podnosio: štetni događaji općenito su bili u skladu s očekivanim štetnim događajima opaženima u bolesnika s cGVHD-om liječenih kortikosteroidima te nije opaženo značajno povećanje rizika od infekcije. Dodatne sekundarne mjere ishoda, uključujući trajanje remisije (DOR), smanjenu dozu kortikosteroida, preživljenje bez neuspjeha (FFS), ukupno preživljenje (OS) i smanjenje rezultata Lee Simptoma (LSS) i dalje sazrijevaju i da će podaci dobiveni kasnije 2020.

Kemijska struktura KD025 i mehanizam djelovanja.

Kadmon Predsjednik i glavni izvršni direktor Harlan W. Waksal, MD, rekao je: "Mi smo vrlo zadovoljni s sredinom mandata rezultate ovog ključnog suđenja KD025 u cGVHD, koji pomno prati rezultate naše ranije faze II studija. KD025 je teško u tome postići je dobra stopa odgovora u svim podskupinama skupine bolesnika liječenih. Ti su bolesnici ranije primili četiri terapije, a 73% njih nije odgovorilo na posljednju terapiju. Planiramo kontaktirati US Food and Drug Administration u ožujku 2020 (FDA) održao pre-NDA sastanak i najavio top-line rezultate glavne analize suđenja u drugom tromjesečju 2020. "

KD025 je selektivni oralni inhibitor Rho-pridružene coiled-coil protein kinaza 2 (ROCK2), signalni put koji regulira imunološki odgovor i fibrozu putova. KD025 inhibira SIGNALNI PUT ROCK2, smanjuje proinflamatorne Th17 stanice, povećava regulatorne T (Treg) stanice, rebalances imunološki odgovor, i tretira imunološke disfunkcije. Osim cGVHD, KD025 prolazi kroz kliničko ispitivanje faze II za odrasle difuzne kožne sistemske skleroze (KD025-209). Prije toga, KD025 je dobio Proboj Drug Qualification (BTD) i siročad droga Kvalifikacija (ODD) od strane US Food and Drug Administration (FDA) za liječenje cGVHD bolesnika koji su prethodno primili najmanje dva sistemska tretmana.

cGVHD je česta fatalna komplikacija nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica. U cGVHD, transplantirane imunološke stanice (presadnice) napadaju stanice pacijenta (domaćin), uzrokujući upalu i fibrozu u više tkiva kao što su koža, usta, oči, zglobovi, jetra, pluća, jednjak, i gastrointestinalnog trakta. U SAD-u trenutno postoji oko 14.000 bolesnika s cGVHD, a oko 5.000 novih pacijenata se dodaje svake godine. Ne, ne, Bioon.com, Bioon.com.