lijek za liječenje rozlytreka koji je odobren u Japanu za nove indikacije za liječenje raka pluća pozitivan na ROS1 (NSCLC)

Chugai, japanska farmaceutska tvrtka koju kontrolira Roche, nedavno je najavila da je Ministarstvo zdravstva, rada i dobrobiti (MHLW) odobrilo novu indikaciju za ciljani lijek protiv raka Rozlytrek (entrectinib) za liječenje ROS1 fuzije pozitivnih, neoperabilnih odraslih bolesnika sa seksualnim, naprednim ili metastatskim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC). ROS1 fuzijski gen je abnormalni gen spojen s drugim genima (CD74, itd.) zbog kromosomske translokacije. ROS1 fuzija kinaze izražena ros1 fuzijski gen vjeruje se da promiče proliferaciju stanica raka. Gen fuzije ROS1 pronađen je u 1-2% bolesnika s NSCLC-om, a veći udio u adenokarcinomu.

Rozlytrek je antitumorski lijek / tirozin kinaze inhibitor. To je bio prvi koji je dobio prvo regulatorno odobrenje u Japanu u lipnju 2019 za liječenje neurotrofnih tirozinskih receptora kinaze (NTRK) fuzijsko-pozitivne napredne ili odrasle i pedijatrijske bolesnika s recidivirajućim solidnih tumora. Rozlytrek je "širokog spektra" antitumorski lijek i prvi tumor-agnostički (nevezano za tip tumora) lijek odobren od strane Japana za cilj NTRK gena fuzije. NTRK gena fuzija je identificirana u rasponu od solidnih tumora vrste koje je teško liječiti, uključujući rak gušterače, rak štitnjače, slinovni adenokarcinom, rak dojke, kolorektalni rak, i rak pluća.

Ovo odobrenje uglavnom se temelji na rezultatima otvorene, multicentrične, globalne faze II STARTRK-2 studija. Ispitivanje je provedeno u bolesnika s ROS1-pozitivnim metastatskim NSCLC-om (n = 51). Rezultati su pokazali da je ukupna stopa odgovora (ORR) liječenja Rozlytrekom bila 78%, a potpuna stopa odgovora (CR) 5,9%. Od 40 bolesnika s remisijom, 55% imalo je trajanje remisije od ≥12 mjeseci.

Sljedeći generacije sekvenciranje proizvod FoundationOne® CDx raka Genomic Profil razvijen od strane Foundation Medicine, dijagnoza raka i liječenje tvrtke Roche, koristi se kao popratni dijagnostički proizvod za Rozlytrek identificirati bolesnika s rakom koji mogu imati koristi od Rozlytrek liječenja, uključujući: ROS1 fuzija pozitivna neoperabilna napredna faza ili metastatski NSCLC bolesnika, NTRK fusion x pozitivne pacijente s uznapredovalim ili ponavljajućim solidnim tumorima.

Dr. Osamu Okuda, izvršni potpredsjednik i co-voditelj Odjela za upravljanje projektima i životnim ciklusom Sinopharm, rekao je: "Vrlo nam je drago objaviti da je Rozlytrek odobren za liječenje odraslih ROS1 fusion-pozitivne NSCLC. Ovaj lijek je prvi proizvod pokrenut od strane Sinopharm prošle godine i ciljevi Pružiti napredne personalizirane medicinske usluge za pacijente s NTRK fuzija pozitivne čvrste tumore, bez obzira na dob pacijenata ili tumora podrijetla. ROS1 je važan gen za vozača raka i nalazi se u 1-2% bolesnika nsclc. Rozlytrek će osigurati ROS1 fuzije pozitivne NSCLC Pacijenti pružaju novi plan liječenja. Nastavit ćemo ulagati napore kako bismo pridonijeli razvoju napredne personalizirane medicine. "

Aktivni farmaceutski sastojak Rozlytrek je entrectinib, koji je oralni, selektivni inhibitor tirozin kinaze (TKI), ciljano za liječenje lokalno naprednih faza nosi NTRK1 / 2/3 (kodiranje TRKA / TRKB / TRKC) ili ROS1 gena fuzije ili metastatski kruti tumor. entrectinib može prijeći krvno - moždanu barijeru, blokirajući aktivnost kinaze PROTEINA TRKA / B / C i ROS1, što dovodi do smrti stanica raka koje nose ROS1 ili NTRK fuziju gena. entrectinib djelotvoran protiv primarnih i metastatskih bolesti Središnjeg živčanog sustava i nema neželjene aktivnosti izvan ciljnih vrijednosti. Trenutno, Roche istražuje potencijal entrectinib za liječenje raznih solidnih tumora, uključujući NSCLC, rak gušterače, sarkom, rak štitnjače, rak žlijezda slinovnica, gastrointestinalni stromalni tumor, i nepoznat primarni rak (CUP).

U SAD-u, Rozlytrek je odobren od strane US FDA u kolovozu 2019: (1) liječenje djece i odraslih s NTRK fusion pozitivne napredne čvrste tumore od 12 godina i stariji; (2) liječenje odraslih bolesnika s ROS1-pozitivnim metastatskim NSCLC-om. Rezultati kliničkih istraživanja pokazuju da je: (1) Za liječenje krutih tumora pozitivnih na NTRK-u (n = 54), Rozlytrekove ukupne stope odgovora (ORR) iznosila 57%, a potpuna stopa odgovora (CR) iznosila je 7,4%. Objektivni odgovor na liječenje Rozlytrekom primijećen je u 10 različitih vrsta solidnih tumora, s medijanom trajanja odgovora (DoR) od 10,4 mjeseca (raspon: 2,8-26,0 mjeseci). Među 31 bolesniku s remisijom, bilo je 61% trajanja remisije ≥ 9 mjeseci. Važno je napomenuti da je remisija liječenja Rozlytrekom primijećena i u bolesnika s metastazama središnjeg živčanog sustava (SŽS) na početku liječenja, uz stopu intrakranijalne remisije od 50%. (2) U liječenju ROS1-pozitivne metastatske NSCLC (n = 51), Rozlytrekova stopa ukupnog odgovora (ORR) iznosila je 78%, a stopa potpunog odgovora (CR) 5,9%. Od 40 bolesnika s remisijom, 55% imalo je trajanje remisije od ≥12 mjeseci.

Važno je napomenuti da rozlytrek je treći lijek protiv raka odobren od strane US FDA temelji se na zajedničkom biomarkeru za različite vrste tumora, a ne vrsta tumora podrijetla tumora, obilježavanje "tumor-agnostik (tj. tumor-agnostik Nevažno) "novi model razvoja lijekova protiv raka. Indikacije "onkologije agnosticizma" prethodno odobrenod strane agencije uključuju: 2017 odobrenje Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) za mikrosatelitske visoke nestabilnosti (MSI-H) ili nepodudarnost popravak defekt (dMMR) Onkologija, Bayer Vitrakvi (larotrotrottinib) odobren je za liječenje NTRK gena tumora fuzije u 2018. U kliničkim ispitivanjima, liječenje genim NTRK-a sa solidnim tumorima fuzije gena ima ukupnu stopu odgovora (ORR) od 75%, uključujući