Orgovyx (relugolix) ulazi u cenzuru u EU: stopa kastracije iznosi čak 96,7%!

Myovant Sciences je zdravstvena tvrtka usmjerena na redefiniranje ženske i muške skrbi. Nedavno je tvrtka objavila da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za relugolix za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate i započet će formalni postupak pregleda.

Relugolix je oralni antagonist receptora za oslobađanje hormona gonadotropina (GnRH) koji inhibira proizvodnju testosterona u testisima, hormona koji potiče rast stanica raka prostate. Uz to, relugoliks također može smanjiti proizvodnju estradiola na jajnicima blokirajući GnRH receptore u hipofizi. Poznato je da ovaj hormon potiče rast mioma maternice i endometrioze.

Jedna od konvencionalnih mogućnosti liječenja uznapredovalog karcinoma prostate je terapija deprivacije androgena (ADT) koja koristi lijekove za smanjenje razine hormona koji pomažu rastu stanica karcinoma prostate. Trenutno se ADT koji se klinički koristi ubrizgavanjem ili potkožnim implantatom. Ako bude odobren, relugolix će postati prvi i jedini oralni ADT za uznapredovali rak prostate u Europi.

U prosincu 2020. američka FDA odobrila je relugolix za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalim karcinomom prostate. Lijek se stavljao u promet pod robnom markom Orgovyx (relugolix, tablete od 120 mg). Vrijedno je spomenuti da je Orgovyx prvi i jedini oralni ADT koji je odobrila američka FDA za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate, kao i prvi i jedini oralni antagonist GnRH receptora. relugolix je odobren kroz postupak preispitivanja prioriteta. U studiji HERO faze III, stopa remisije liječenja relugoliksom iznosila je čak 96,7%, što je bilo značajno bolje od leuprolide acetata (88,8%), dok je rizik od glavnih kardiovaskularnih neželjenih događaja (MACE) smanjio za 54%.

Prema uvjetima suradničkog razvoja Myovanta i Pfizer&# 39 i komercijalizacije relugoliksa, Pfizer ima pravo komercijalizirati relugolix u području onkologije izvan Sjedinjenih Država i Kanade (isključujući određene azijske zemlje). Ako Pfizer iskoristi ovu opciju, Myovant će dobiti 50 milijuna dolara i ispunjavat će uvjete za primanje dvoznamenkastih tantijema od neto prodaje na tim tržištima. Odluka tvrtke Pfizer&# 39 da iskoristi ovu mogućnost očekuje se u prvoj polovici 2021. godine.

David Marek, izvršni direktor Myovant Sciences, rekao je:" Jako smo zadovoljni što je Europska agencija za lijekove prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet za relugolix na pregled. Ovo je važna prekretnica koja će donijeti potencijal za napredne pacijente s rakom prostate u Europi. Mogućnosti oralnog liječenja. Nakon nedavnog odobrenja i popisa FDA u Sjedinjenim Državama, vjerujemo da relugolix može promijeniti standard skrbi za uznapredovale pacijente s rakom prostate kojima je potrebna terapija uskraćivanja androgena. Radujemo se što ćemo to pružiti većem broju muških pacijenata širom svijeta kao potencijalnu mogućnost liječenja."

Regulatorna primjena Relugolix GG-a za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate temelji se na pozitivnim rezultatima studije III. Faze HERO. Ovo je randomizirana, otvorena, paralelna skupina, klinička studija u više zemalja koja uspoređuje relugolix i leuprolid acetat. U više od 900 slučajeva, androgena osjetljivost liječenja lišavanja androgena (ADT) zahtijevala je najmanje godinu dana Provedeno u bolesnika s uznapredovalim karcinomom prostate. U studiji su pacijenti nasumično dodijeljeni u omjeru 2: 1 i primali su injekcije relugoliksa (pojedinačna doza od 360 mg, nakon čega je slijedilo 120 mg jednom dnevno) ili suspenziju depoa leuprolide acetata (jednom u ožujku).

Rezultati su pokazali da je relugolix dosegao primarnu krajnju točku učinkovitosti: 96,7% muškaraca u skupini koja je primala relugolix postiglo je kontinuiranu supresiju testosterona na razini kastracije (GG lt; 50 нг / dL) tijekom 48 tjedana liječenja, dok je udio skupine liječene leuprolidnim acetatom bio je 88,8%. Uz to, relugolix je također postigao svih 6 ključnih sekundarnih krajnjih točaka (sve p vrijednosti< 0,0001),="" pokazujući="" da="" je="" bolji="" od="" leuprolide="" acetata="" u="" smislu="" brzog="" i="" dubokog="" suzbijanja="" testosterona,="" odgovora="" psa="" i="" oporavka="" testosterona="" nakon="" prestanka="" liječenja.="" ukupna="" učestalost="" nuspojava="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" relugoliks="" i="" leuprolid="" acetat="" bila="" je="" usporediva="" (92,9%="" prema="" 93,5%).="" što="" se="" tiče="" glavnih="" štetnih="" kardiovaskularnih="" događaja="" (mace),="" rizik="" skupine="" relugoliksa="" bio="" je="" 54%="" niži="" od="" rizika="" skupine="" leuprolide="" acetata="" (stopa="" incidencije:="" 2,9%="" prema="" 6,2%).="" ti="" su="" događaji="" uključivali="" nefatalni="" infarkt="" miokarda,="" nefatalni="" moždani="" udar="" i="" sve="" zbog="" smrti.="" među="" muškarcima="" s="" mace-om="" u="" povijesti="" zabilježeno="" je="" 80%="" smanjenje="" izvještaja="" o="" mace-u="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" relugolix="" u="" usporedbi="" s="" leuprolid-acetatnom="" skupinom="" (3,6%="" u="" odnosu="" na="" 17,8%).="" još="" jedna="" sekundarna="" krajnja="" točka="" u="" pogledu="" preživljavanja="" bez="" kastracijske="" rezistencije,="" relugolix="" i="" leuprolid="" acetat="" imaju="" slične="" stope="" preživljavanja="" bez="" kastracijske="" rezistencije="" u="" muškoj="" podskupini="" metastatske="" bolesti="" (74%="" vs="" 75%),="" koja="" nije="" postigla="" statističku="" značajnost.="" prednost="" (p="">

Kemijska struktura Relugolix (izvor: medchemexpress.com)

relugolix je razvio Takeda, a Myovant Sciences (tvrtka koju su osnovali Roivant i Takeda) dobila je ekskluzivnu globalnu licencu u lipnju 2016. osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu je relugolix odobren u siječnju 2019. godine i na tržištu pod robnom markom Relumina radi poboljšanja sljedećih simptoma uzrokovanih miomom maternice: menoragija, bol u donjem dijelu trbuha, bolovi u križima i anemija.

U Sjedinjenim Državama rak prostate je drugi po veličini rak kod muškaraca i drugi uzrok smrti od raka u muškaraca. Kardiovaskularna smrt glavni je uzrok smrti muškaraca s rakom prostate, čineći 34% smrtnih slučajeva kod muškaraca s rakom prostate. Napredni rak prostate odnosi se na rak prostate koji se proširio ili se ponovio nakon liječenja, a može uključivati ​​muškarce s biokemijskim recidivom (PSA raste kada na slikanju nema metastatske bolesti), lokalno uznapredovalom bolešću ili metastatskom bolešću. Liječenje uznapredovalog karcinoma prostate obično uključuje terapiju uskraćivanja androgena (ADT), koja smanjuje testosteron na vrlo niske razine, koje se obično nazivaju razinama kastracije. Agonisti receptora za oslobađanje hormona gonadotropina (GnRH), kao što su leuprolid acetat ili injekcije s produljenim oslobađanjem, trenutno su standard skrbi za terapiju uskraćivanja androgena (ADT). Međutim, agonisti receptora GnRH mogu biti povezani s ograničenjima mehanizama, uključujući potencijalno štetna početna povećanja razine testosterona, što može pogoršati kliničke simptome (tj. Kliničke ili hormonske bljeskove), i odgođeni oporavak testosterona nakon prekida liječenja.