Pemazyre (pemigatinib) odobrila je EU, a Innovent je predstavljen Kini!

Incyte je nedavno objavio da je Europska komisija (EC) odobrila Pemazyre (pemigatinib), selektivni inhibitor receptora faktora rasta fibroblasta (FGFR) kinaze za liječenje stanja nakon primanja barem jedne sistemske terapije Pacijenti s lokalno uznapredovalim ili metastatskim holangiokarcinomom (holangiokarcinomom) koji su relapsi ili su vatrostalni, imaju fuziju ili preslagivanje FGFR2 i ne mogu se kirurški ukloniti.

U travnju 2020. Pemazyre je prvi dobio odobrenje američke FDA za liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatskih bolesnika s holangiokarcinomom koji su prethodno liječeni, imaju fuziju ili preuređenje FGFR2 i ne mogu se resetirati. U ožujku 2021. Ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) Japana odobrilo je Pemazyre za liječenje pacijenata s neresektabilnim holangiokarcinomom koji su se pogoršali nakon primjene kancerogene kancera i nose fuzijski gen FGFR2.

Vrijedno je spomenuti da je Pemazyre prva i jedina ciljana terapija za holangiokarcinom u Sjedinjenim Državama, Japanu i Europskoj uniji. Lijek može blokirati rast i širenje tumorskih stanica blokirajući FGFR2 u tumorskim stanicama. Budući da je holangiokarcinom razarajući rak s ozbiljnim nezadovoljenim medicinskim potrebama, Pemazyreu je prethodno dodijeljen status lijeka bez roditelja, status probojnog lijeka, status prioritetne provjere i ubrzana procjena.

Izvršni direktor Incytea Herve Hoppenot rekao je:" Odobrenje Pemazyrea važna je prekretnica za pacijente s holangiokarcinomom pozitivnim na FGFR2. Ovo je prvi put da je Europska unija pružila nove mogućnosti liječenja tim pacijentima u više od deset godina. U povijesti nema učinkovite njege. U standardnom slučaju, ovaj je program pokazao visoku stopu remisije. Sada se radujemo suradnji sa svim europskim zemljama kako bismo osigurali da pacijenti koji ispunjavaju uvjete mogu što prije dobiti ovu novu terapiju."

Regulatorna odobrenja Pemazyre GG-a u Sjedinjenim Državama, Japanu i Europskoj uniji temelje se na podacima na temelju studije FIGHT-202. Studija je provedena na pacijentima s lokalno uznapredovalim ili metastatskim kolangiokarcinomom koji su prethodno liječeni kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost lijeka Pemazyre. Rezultati studije nedavno su objavljeni na konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2019. Podaci pokazuju da je među bolesnicima s fuzijom ili preslagivanjem FGFR2 (kohorta A), medijan praćenja 15 mjeseci, ukupan broj monoterapije Pemazyreom Stopa odgovora (ORR) bila je 36% (primarna krajnja točka), a medijan trajanja odgovor (DoR) bio je 7,49 mjeseci (sekundarna krajnja točka).

U ovoj je studiji najčešća nuspojava (TEAE) tijekom liječenja bila hiperfosfatemija stupnja 2 (58,2%). Ostali češći TEAE-i (svih stupnjeva) uočeni u ≥30% bolesnika bili su gubitak kose, proljev, umor, disfagija, mučnina, zatvor, stomatitis, suha usta i smanjeni apetit. Većina ovih stupnjeva TEAE ima ≤ stupanj 2. Stupanj ≥3 TEAE koji se javlja u ≥10% bolesnika je hipofosfatemija.

Iako se holangiokarcinom smatra rijetkom bolešću, incidencija raste posljednjih 30 godina. Za skupinu pacijenata koji su prethodno primili prvu kemoterapiju ili operativni zahvat, s ograničenim mogućnostima i velikom stopom recidiva, vrlo je ohrabrujuće imati novu ciljanu terapiju. Podaci studije FIGHT-202 pokazuju da Pemazyre može tim pacijentima donijeti novu nadu.

Holangiokarcinom je rijedak rak koji se javlja u žučnom kanalu i može se klasificirati prema anatomskom podrijetlu: intrahepatični holangiokarcinom (iCCA) javlja se u intrahepatičnom žučnom kanalu, a ekstrahepatični holangiokarcinom javlja se u ekstrahepatičnom žučnom kanalu. Pacijenti s kolangiokarcinomom obično su u kasnoj ili uznapredovaloj fazi loše prognoze kada im se dijagnosticira. Incidencija holangiokarcinoma varira od regije do regije, a incidencija u Sjevernoj Americi i Europi iznosi 0,3-3,4 / 100.000. Fuzija ili preslagivanje FGFR2 događa se gotovo isključivo u iCCA i opaža se u 10-16% bolesnika.

Receptor faktora rasta fibroblasta (FGFR) igra važnu ulogu u proliferaciji, preživljavanju, migraciji i angiogenezi tumora (stvaranje novih krvnih žila). Fuzija, preslagivanje, translokacija i amplifikacija gena u FGFR-u usko su povezani s pojavom i razvojem raznih tumora.

Pemazyre-pemigatinib (inhibitor FGFR, izvor slike: medchemexpress.cn)

Aktivni farmaceutski sastojak Pemazyre' pemigatinib moćan je, selektivan, oralni inhibitor male molekule protiv FGFR izomera 1, 2 i 3. U pretkliničkim ispitivanjima potvrđeno je da pemigatinib ima snažno i selektivno farmakološko djelovanje na stanice raka s FGFR izmjene gena.

Trenutno se pemigatinib procjenjuje u brojnim kliničkim studijama za liječenje zloćudnih tumora pokrenutih mutacijama gena FGFR, uključujući: holangiokarcinom (stadij II FIGH-202, stadij III FIGH-302), rak mokraćnog mjehura (II faza FIGH-201), proliferativni tumori koštane srži (8p11 MPN, stadij II. FIGH-203), tumorsko-agnostički tipovi karcinoma (tumorsko-agnostički, stadij II. BORBA-207), rak mokraćnog mjehura (prva linija liječenja, ST. terapija FGFR2 fuzija ili teški holangiokarcinom (faza III SLIKA-302).

U prosincu 2018. godine Innovent i Incyte postigli su stratešku suradnju i ekskluzivni ugovor o licenciranju za promicanje kliničkog razvoja i komercijalizacije tri lijeka (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) u pojedinačnoj ili kombiniranoj terapiji u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu, Makau i Tajvanu. 化. Prema uvjetima sporazuma o suradnji, Incyte će dobiti predujam od Cinda Bio u iznosu od 40 milijuna američkih dolara, kao i drugo gotovinsko plaćanje od 20 milijuna američkih dolara nakon prvog podnošenja nove prijave za lijek u Kini 2019. Uz to, Incyte bit će prihvatljivi za isplate potencijalnih razvojnih prekretnica do 129 milijuna američkih dolara i potencijalne komercijalne isplate do 202,5 ​​milijuna američkih dolara.