Pfizerov oralni JAK inhibitor Xeljanz (tofacitinib) Klinička faza III pokazuje snažnu djelotvornost!

Pfizer je nedavno objavio pozitivne rezultate kliničkog ispitivanja faze III (A3921120) koje procjenjuje oralni JAK inhibitor Xeljanz (tofacitinib) za liječenje aktivnog ankilozloznog spondilitisa (AS) u odraslih. Podaci su pokazali da je Xeljanz postigao primarni ishod (ASAS20 odgovor) i ključnu sekundarnu točku ishoda (ASAS40 odgovor) u 16. tjednu liječenja u usporedbi s placebom prema Standardima procjene Međunarodne udruge za spondilni artritis (ASAS).

Trenutno, Xeljanz je liječenje AS indikacije prolazi kroz pregled od strane američke FDA, i recept droge korisnik naknada zakon (PDUFA) ciljni datum je drugo tromjesečje 2021.

AS je kronična upalna bolest koja pogađa muškarce i žene u ranoj odrasloj dobi. Prvi simptomi obično se javljaju prije 30. godine života i rijetko se pojavljuju nakon 45. godine. Simptomi AS uključuju bol u leđima i kuku i ukočenost. Tijekom vremena, neki pacijenti mogu doživjeti spinalnu fuziju. AS može uzrokovati jaku kroničnu bol pacijentima i negativno utjecati na kvalitetu života povezanu sa zdravljem.

A3921120 je multi-centar, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana faza 3 studija, provedena u 270 odraslih bolesnika s aktivnim AS, ti pacijenti zadovoljavaju modificirane AS New York kriterije (MNY), i dva ili više ne-steroidni nedovoljno ili netolerantan odgovor na protuupalne lijekove (NSAID) liječenje. U ispitivanju su bolesnici nasumično dobivali dozu od 5 mg lijeka Xeljanz ili placebo dva puta dnevno tijekom 16 tjedana, a ukupno je 269 bolesnika primalo terapiju. Bolesnicima koji su završili 16-tjedno dvostruko slijepo razdoblje liječenja dodijeljeno je da dva puta dnevno primaju 5 milijuna Xeljanz dva puta dnevno tijekom dodatna 32 tjedna, a zatim su ušli u 4-tjedno razdoblje praćenja.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarni ishod: u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika u skupini koja je primala lijek Xeljanz koji su postigli odgovor ASAS20 značajno se povećao (56,4% naspram 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5% bolesnika u bilo kojoj skupini koja je bila uključena: infekcija gornjih dišnih puteva, nazofariningitis, proljev, povišena alanina aminotransferaza (ALT), bol u zglobovima i glavobolja.

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Xeljanz je tofacitinib, oralni JAK inhibitor koji može selektivno inhibirati JAK kinazu i blokirati JAK/STAT put. Ovaj signalni put je put signalne transdukcije stimuliran citokinima i sudjeluje u proliferaciji stanica. , Diferencijacija, apoptoza i imunološka regulacija te mnogi drugi važni biološki procesi.

Xeljanz je odobren u Sjedinjenim Američkim Državama u 2012 i prvi je JAK inhibitor na tržištu. Lijek se uzima oralno dva puta dnevno. Trenutno je lijek Xeljanz odobren za 4 indikacije: (1) liječenje umjerenih do teško aktivnih bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA), (2) liječenje bolesnika s aktivnim psorijatičnim artritisom (PsA), ( 3) Liječenje odraslih bolesnika s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom (UC); (4) Liječenje djece i adolescenata s juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) u dobi ≥ 2 godine i s aktivnom poliartikularnom bolešću.

Važno je napomenuti da je Xeljanz prvi i jedini JAK inhibitor odobren za liječenje pcJIA u SAD-u. Odobrenje uključuje 2 doza oblika Xeljanz, jedan je tableta, a drugi je usmeno rješenje, na temelju tjelesne težine Uprave.

Na kineskom tržištu Xeljanz je odobren za stavljanje na tržište u ožujku 2017. za liječenje umjerenih do teško aktivnih ra odraslih bolesnika s nedovoljnim ili nepodnošljivim MTX liječenjem. Xeljanz se može koristiti u kombinaciji s MTX-om ili drugim ne-biološkim DMARD-ovima. Odobrena preporučena doza ovog lijeka je 5 mg, uzima se ulično dva puta dnevno, sa ili bez hrane. Ovo odobrenje čini Xeljanz prvim JAK inhibitorom za liječenje reumatoidnog artritisa (RA) na kineskom tržištu.