Novartis je moćan i selektivni faktor B inhibitor iptacopan značajno smanjuje razinu proteinurije!

Novartis je nedavno objavio pozitivne rezultate privremene analize studije faze II otvorene oznake (NCT03832114) iptacopana (LNP023) u liječenju C3 glomerulopatije (C3G).

Podaci 12 bolesnika s C3G pokazali su da je 24-satnom procjenom proteina/omjera urina (UPCR), nakon 12 tjedana liječenja, iptakopan značajno smanjio proteinuriju za 49% u usporedbi s početnim vrijednostima (p=0,0005). Iptacopan značajno inhibira aktivnost alternativnog dopunskog puta i poboljšava razinu plazme C3. Osim toga, iptacopan je stabilizirao bubrežnu funkciju kroz eGFR (procijenjena stopa glomerularne filtracije) u 12. tjednu. Taj je učinak prenesen na dugotrajno ispitivanje produljenja (NCT03955445) u 7 bolesnika koji su primili ukupno 6 mjeseci liječenja.

U ovom ispitivanju faze II, iptacopan je također pokazao dobru sigurnost i podnošljivost. Nije bilo smrti pacijenata, nije bilo ozbiljnih štetnih događaja za koje se sumnjalo da su povezani s iptacopanom i nije bilo štetnih događaja koji su doveli do prekida liječenja.

Glavni istraživač studije, dr. Edwin Wong, konzultant za nefrologiju u Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust i National Renal Complement Therapy Center sveučilišta Newcastle, rekao je: "Proteinurija ukazuje na upalu bubrega. Rezultati ovog istraživanja To pokazuje da iptacopan može značajno smanjiti proteinuriju u C3G bolesnika. Podaci također naglašavaju da iptacopan može snažno i specifično inhibirati alternativni put, ciljati temeljne uzroke ove bolesti i može pružiti prijeko potreban plan liječenja za C3G pacijente. Postoje značajne neispunjene medicinske potrebe među tim pacijentima."

John Tsai, globalni voditelj razvoja lijekova i glavni medicinski direktor novartis farmaceuta, rekao je: "iptacopan je najnaprednija imovina u našem nefrološkom cjevovodu. Ovi podaci pokazuju da lijek ima potencijal za poboljšanje života C3G bolesnika."

Kemijska struktura iptacopana (izvor slike: medchemexpress.cn)

iptacopan je prvoklasni, oralni, potentni, selektivni, mali molekulski i reverzibilni inhibitor faktora B. Faktor B je ključna serina protease u alternativnom putu komplementarnog sustava. Iptacopan može ciljati temeljni uzrok C3 glomerulopatije (C3G). Nedavno je Europska agencija za lijekove (EMA) odobrila određivanje prioritetnog lijeka iptacopana (PRIME).

C3G je iznimno rijedak i težak oblik primarnog glomerulonefritisa, karakteriziran poremećajem komplementarne regulacije. Godišnja incidencija bolesti u svijetu je 1-2 dijela na milijun. U Sjedinjenim Državama ima oko 10.000 slučajeva, oko 10.500 slučajeva u Europi, oko 3200 slučajeva u Japanu i oko 32.000 slučajeva u Kini. C3G se obično dijagnosticira u adolescenata i mladih odraslih osoba. Prognoza bolesti je loša. Oko 50% bolesnika razvije end-stage bubrežnu bolest (ESRD) u roku od 10 godina, a 50-70% bolesnika relaps nakon transplantacije bubrega.

Osim C3G, paralelno se razvija i iptacopan za liječenje drugih bolesti bubrega koje su uključene u sustav dopune i imaju značajne neispunjene potrebe, uključujući IgA nefropatiju (IgAN), atipični hemolitički uremički sindrom i membransku nefropatiju. Osim toga, Novartis također proučava djelotvornost iptacopana u liječenju paloksismalne noćne hemoglobinurije (PNH).

Prema podacima pozitivne faze II objavljenim na konferenciji Europskog udruženja za transplantaciju krvne i koštane srži (EBMT) 10. kolovoza, Novartis planira započeti randomizirano, pozitivno ispitivanje faze III kontrolirano lijekovima u prosincu 2020. kako bi se procijenili učinci iptacopan djelotvornosti i sigurnosti bolesnika s PNH (unatoč liječenju antitijelima protiv C5).

U mnogim bolestima koje se nadopunjuju, iptacopan ima potencijal postati prvi inhibitor alternativnog puta za odgađanje progresije bolesti. Prema preliminarnim podacima iz faze 2 suđenja, iptacopan je odobreno siroče lijek oznaka (ODD) za liječenje C3G od strane AMERIČKE FDA i EU EMA.