Pionirski lijek siRNA za snižavanje kolesterola Leqvio: značajno i trajno smanjenje LDL-C!--2/2

Vrijedno je spomenuti da je Leqvio prva u svijetu' jedina mala interferirajuća RNA (siRNA) terapija za snižavanje kolesterola (LDL-C). Aktivni sastojak lijeka je inclisran, koji je prva takve vrste siRNA s novim mehanizmom djelovanja. Putem RNA interferencije (RNAi), može učinkovito i konačno smanjiti aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest (ASCVD). , razine LDL-C u bolesnika s ASCVD ekvivalentnim rizikom, heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (HeFH). Ove bolesti su glavni pokretači srčanog i moždanog udara, a mogu na kraju dovesti i do smrti.

Ateroskleroza odgovara nakupljanju lipida tijekom vremena, uglavnom nakupljanju lipoproteina kolesterola niske gustoće (LDL-C) na unutarnjoj stijenci arterije. Slučajno pucanje aterosklerotskog plaka može dovesti do aterosklerotskih kardiovaskularnih događaja, poput srčanog ili moždanog udara. ASCVD čini više od 85% svih smrtnih slučajeva od kardiovaskularnih bolesti10. ASCVD je vodeći uzrok smrti u Europskoj uniji, a teret ASCVD-a u Sjedinjenim Državama veći je od bilo koje druge kronične bolesti. Ekvivalent rizika ASCVD odgovara stanjima koja mogu dovesti do sličnog rizika od ASCVD događaja (kao što je dijabetes, heterozigotna obiteljska hiperkolesterolemija).

Unatoč raširenoj upotrebi statina, 80% visokorizičnih pacijenata ne uspijeva postići cilj LDL-C preporučen u smjernicama. Klinički podaci pokazuju da u bolesnika koji primaju maksimalnu podnošljivu dozu terapije za snižavanje lipida, ali s povišenim LDL-C, Leqvio može učinkovito i kontinuirano smanjiti LDL-C, a njegova je sigurnost slična onoj kod placeba. Kroz jedinstveni režim doziranja dvaput godišnje, Leqvio se može neprimjetno integrirati u pacijente' redovite liječničke posjete, poboljšanje usklađenosti i poboljšanje prognoze pacijenata.

Inclisiran je prva terapija za snižavanje kolesterola u kategoriji siRNA, usmjerena na proprotein konvertazu subtilizin 9 (PCSK9), koji je ključni mehanizam pomoću kojeg tijelo regulira LDL-C. PCSK9 protein može smanjiti sposobnost jetre da ukloni kolesterol lipoproteina niske gustoće (LDL-C) iz krvi, a LDL-C je prepoznat kao glavni čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti (KVB). PCSK9 cilj pruža novi model liječenja za borbu protiv LDL-C, koji se smatra najvećim napretkom u području snižavanja lipida nakon statina (kao što je Lipitor).

Inclisiran je vrsta siRNA koja koristi prirodni proces interferencije ljudske RNA da se veže na mRNA koja kodira protein PCSK9 kako bi smanjila razinu mRNA i spriječila jetru da proizvodi PCSK9 protein putem RNA interferencije, čime se povećava sposobnost jetre da ukloni LDL-C iz krvi, te Ostvarite smanjenje razine LDL-C.

Do sada su na tržištu odobrena dva lijeka s monoklonskim antitijelima koji ciljaju na inhibiciju proteina PCSK9, a to su Amgen Repatha i Sanofi/Regeneron Praluent. Za razliku od lijekova inhibitora PCSK9 monoklonskih antitijela, kao RNAi lijek, inklisiran djeluje tako da izravno zaustavlja proizvodnju PCSK9 proteina u jetri.