Agonist kobitolimod u liječenju umjerenog do teškog lijevog ulceroznog kolitisa (UC) ulazi u 3. fazu kliničkih ispitivanja!

InDex je švedska farmaceutska tvrtka koja se fokusira na liječenje imunoloških bolesti. Nedavno je tvrtka objavila da je prvi pacijent upisan u fazu 3 CONCLUDE studije. Studija će procijeniti novi protuupalni lijek cobitolimod u liječenju bolesnika s umjerenim do teškim lijevom ulceroznim kolitisom (UC). cobitolimod je prvi u klasi agonist TLR9.

CONCLUDE je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 3, provedena u bolesnika s umjerenim do teškim lijevim UC koji nemaju dovoljno ili ne podnose konvencionalne terapije, biološke terapije ili JAK inhibitore. Cilj mu je ocijeniti ulogu kobitolimoda Učinkovitost i sigurnost nove terapije. Studija je osmišljena nakon konzultacija s US FDA i EU EMA. Uvodna studija uključivat će približno 440 pacijenata, a primarna krajnja točka je klinička remisija u 6. tjednu, što je isto kao i primarni cilj korišten u uspješnoj studiji faze 2b.

Uz dozu od 250 mg danu na početku i u 3. tjednu (ovo je najviša doza u studiji faze 2b i doza koja je pokazala najbolju učinkovitost), studija faze 3 također će procijeniti veće doze s prilagodljivim dizajnom studije ( 500 mg). Bolesnici u uvodnoj studiji koji reagiraju na liječenje kobitolimodom imat će pravo na nastavak jednogodišnje studije održavanja, primajući kobitolimod ili placebo svaka 3 tjedna.

Izvršni direktor InDexa Peter Zerhouni rekao je:&"Drago mi je što mogu objaviti da je prvi pacijent uključen u ovu ključnu studiju CONCLUDE. Ovo je važna prekretnica. Treća faza projekta činit će treću fazu plana, koja će predstavljati umjereni do teški ulkus. Bolesnici s kolitisom dobivaju temelj tržišnog odobrenja, jer je trenutni plan liječenja vezan uz ozbiljne nuspojave, pa se sigurnost pacijenata visoko cijeni. Uzimajući u obzir izvanrednu učinkovitost i sigurnost cobitolimoda, ako se uspješno plasira na tržište, očekuje se da će njegova globalna godišnja prodaja iznositi više od milijardu dolara."

Kobitolimod mehanizam djelovanja

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična bolest uzrokovana upalom debelog crijeva. Simptomi uključuju proljev miješane krvi i sluzi, česta pražnjenje crijeva, bolove u trbuhu, groznicu, gubitak težine i anemiju. Osim toga, pacijenti imaju značajno povećan rizik od raka debelog crijeva. Ne postoji lijek za UC, a većina pacijenata mora uzimati lijekove doživotno. Trenutačno je cilj liječenja UC-a poticanje remisije (smanjenje simptoma ili asimptomatsko). Ako se taj cilj postigne, potrebno je liječenje održavanja kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti.

Standardno liječenje UC ovisi o stupnju zahvaćenosti debelog crijeva i ozbiljnosti bolesti. Lijekovi uključuju protuupalne lijekove, imunosupresivne lijekove i biološke lijekove koji ciljaju na specifične komponente imunološkog odgovora. Unatoč trenutačnim lijekovima, mnogi pacijenti s UC i dalje imaju teške simptome. Za pacijente s kroničnim aktivnim UC koji ne reagiraju na terapiju lijekovima, kolektomija je obično jedina preostala opcija. Biopharmaceuticals je najveći tržišni segment UC-a, s godišnjom prodajom koja se procjenjuje na više od 5 milijardi američkih dolara u smislu vrijednosti.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) je pionirski, novi tip agonista receptora 9 (TLR9) sličnog Tollu. Ovaj lijek je oligodeoksiribonukleotid koji može pružiti protuupalne učinke u debelom crijevu, potaknuti cijeljenje sluznice i ublažiti kliničke simptome ulceroznog kolitisa (UC) pomoći pacijentima s umjerenim do teškim UC da se vrate normalnom životu. Cobitolimod ima vrlo ograničenu sistemsku apsorpciju (odnosno sistemsku apsorpciju). Ova karakteristika daje lijeku vrlo jasan i dobar sigurnosni profil u usporedbi s mnogim lijekovima na tržištu.

cobitolimod je postigao primarnu krajnju točku u studiji faze 2b (NCT03178669) u liječenju bolesnika s umjerenom do teškom lijevom UC i pokazao je izvrsnu učinkovitost i sigurnost. Rezultati istraživanja objavljeni su u međunarodno poznatom medicinskom časopisu"The Lancet Gastroenterology& Hepatologija" u listopadu 2020. Za pojedinosti pogledajte: Cobitolimod za umjereni do teški, lijevostrani ulcerozni kolitis (CONDUCT): randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u fazi 2b, s različitim dozama.

Podaci iz četiri prethodne placebom kontrolirane kliničke studije podupiru učinkovitost i sigurnost prikazanu u prethodno spomenutoj studiji faze 2b. Rezultati su pokazali da je iz regulatorne i kliničke perspektive, kobitolimod pokazao statistički značajna poboljšanja u najrelevantnijim krajnjim točkama umjerenog do teškog UC. Te krajnje točke uključuju ključne kliničke simptome kao što su krv u stolici, učestalost stolice, cijeljenje sluznice, istodobno pokazuje vrlo dobru sigurnost.