Post-marketing studija Pfizer Xeljanz u liječenju reumatoidnog artritisa: niža sigurnost od TNF inhibitora!

Pfizer je nedavno objavio co-primarne rezultate ishoda nedavno završene post-marketinške obvezne sigurnosne studije ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) kojom se ocjenjuje oralni JAK inhibitor Xeljanz (tofacitinib) za reumatoidni artritis (RA). Glavna svrha ispitivanja bila je procjena dviju doza (5 mg dva puta dnevno, 10 mg dva puta dnevno) lijeka Xeljanz i inhibitora TNF-a (TNFi) u dobi od ≥50 godina i najmanje jednog dodatnog kardiovaskularnog (CV) faktora rizika Sigurnost u bolesnika s RA.

Zajednička primarna ishodna točka ispitivanja je ne-inferiornost lijeka Xeljanz u usporedbi s TNFi-jem u smislu velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) i zloćudnih bolesti (isključujući nemelanomski rak kože [NMSC]). Rezultati su pokazali da za te zajedničke primarne krajnje točke početna usporedba kombinirane doze lijeka Xeljanz s TNFi-jem nije zadovoljila unaprijed navedene kriterije neinvesticionalnosti. Na temelju unaprijed navedenih sekundarnih usporedbi nije bilo razlike u primarnoj ishodišnoj točki dviju skupina za liječenje lijekom Xeljanz.

U istraživanju su sudjelovala 4362 ispitanika koji su primali studijsko liječenje. Glavna analiza obuhvatila je 135 bolesnika s MACE-om i 164 bolesnika s malignim tumorom (isključujući NMSC). Za Xeljanz najčešći prijavljeni MACE je infarkt miokarda, a najčešći zloćudni tumor (isključujući NMSC) je rak pluća. Među ispitanicima s većom incidencijom poznatih čimbenika rizika za MACE i zloćudnu bolest (npr. starija dob, pušenje), incidencija događaja bila je veća u svim skupinama liječenja.

Osim uobičajenih primarnih ishoda (uključujući, ali ne i ograničene na sekundarne krajnje točke, kao što su plućna embolija i smrtnost te podaci o djelotvornosti), potpuni rezultati ispitivanja još nisu dobiveni. Pfizer surađuje s Američkom agencijom za hranu i lijekove (FDA) i drugim regulatornim agencijama kako bi proveo pregled nakon dobivanja potpunih rezultata i analiza.

Tamas Koncz, MD, glavni medicinski direktor Pfizerove upale i imunologije, izjavio je: "Potrebno je pružiti informacije o sigurnoj i učinkovitoj uporabi naših lijekova. Vjerujemo da će opsežna dodatna analiza ovih istraživačkih podataka i prijenos tih podataka u što prije dodatno razjasniti prednosti i rizike Xeljanza kako bi se pomoglo medicinskom odlučivanju i njezi pacijenata."

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Xeljanz je tofacitinib, oralni JAK inhibitor koji može selektivno inhibirati JAK kinazu i blokirati JAK/STAT put. Ovaj signalni put je put signalne transdukcije stimuliran citokinima i sudjeluje u proliferaciji stanica. , Diferencijacija, apoptoza i imunološka regulacija te mnogi drugi važni biološki procesi.

Xeljanz je odobren u Sjedinjenim Američkim Državama u 2012 i prvi je JAK inhibitor na tržištu. Lijek se uzima oralno dva puta dnevno. Trenutno je lijek Xeljanz odobren za 4 indikacije: (1) liječenje umjerenih do teško aktivnih bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA), (2) liječenje bolesnika s aktivnim psorijatičnim artritisom (PsA), ( 3) Liječenje odraslih bolesnika s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom (UC); (4) Liječenje djece i adolescenata s juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) u dobi ≥ 2 godine i s aktivnom poliartikularnom bolešću.

Važno je napomenuti da je Xeljanz prvi i jedini JAK inhibitor odobren za liječenje pcJIA u SAD-u. Odobrenje uključuje 2 doza oblika Xeljanz, jedan je tableta, a drugi je usmeno rješenje, na temelju tjelesne težine Uprave.

Na kineskom tržištu Xeljanz je odobren za stavljanje na tržište u ožujku 2017. za liječenje umjerenih do teško aktivnih ra odraslih bolesnika s nedovoljnim ili nepodnošljivim MTX liječenjem. Xeljanz se može koristiti u kombinaciji s MTX-om ili drugim ne-biološkim DMARD-ovima. Odobrena preporučena doza ovog lijeka je 5 mg, uzima se ulično dva puta dnevno, sa ili bez hrane. Ovo odobrenje čini Xeljanz prvim JAK inhibitorom za liječenje reumatoidnog artritisa (RA) na kineskom tržištu.