Rezultati faze II studije inhibitora FGFR u liječenju kineskih pacijenata s rakom bilijarnog trakta

Nedavno je Innovent objavio rezultate faze II studije oPemigatinibu kineskoj populaciji s uznapredovalim kolangiokarcinomom u obliku postera u ESMO 2021. Prethodno je NMPA 9. srpnja prihvatila marketinšku prijavu lijeka' za liječenje uznapredovalog kolangiokarcinoma i uključena je u prioritetnu reviziju 12. srpnja.

Studija je otvoreno, jednostruko, multicentrično kliničko ispitivanje faze II, čiji je cilj procijeniti neuspjehPemigatinibu prošlosti barem jedno sustavno liječenje, fuzija ili preuređenje gena receptora faktora rasta fibroblasta 2 (FGFR2) Učinkovitost i sigurnost u pozitivnih kineskih pacijenata s uznapredovalim kolangiokarcinomom. To je domaći test za premošćivanje studije FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Od 29. siječnja 2021., prvi dio je PK studija u kineskoj populaciji, koja je uključivala ukupno 3 ispitanika s kolangiokarcinomom, a drugi dio uključivao je ukupno 31 ispitanika s kolangiokarcinomom koji su bili pozitivni na fuziju ili preuređenje gena FGFR2. Prema ciklusu liječenja svaka 3 tjedna (dva tjedna uzimanja lijekova, jedan tjedan povlačenja lijeka) oralno 9 mg (1. dio) ili 13,5 mg (2. dio)Pemigatinibdo progresije bolesti, nepodnošljive toksičnosti ili povlačenja informiranog pristanka, itd. Primarna krajnja točka kliničkog ispitivanja je stopa objektivnog odgovora (ORR) koju je IRRC procijenio u drugom dijelu.

U drugom dijelu od 30 pacijenata s procjenivom učinkovitošću (1 ispitanik isključen je iz populacije koja se može procijeniti jer je središnji laboratorij otkrio da broj mutacija gena FGFR ne zadovoljava kriterije odabira), 15 pacijenata postiglo je remisiju bolesti. Primarna krajnja točka ORR postignuta 50% (95%CI: 31,3%, 68,7%). U prosjeku praćenja od 5,13 mjeseci, 12 pacijenata je još uvijek bilo u remisiji, a medijan trajanja remisije (DOR) još nije dosegao (95%CI: 3,4, NR). Od roka za podatke, medijan preživljenja bez progresije (PFS) ) Podaci još nisu zreli, dogodilo se samo 6 slučajeva PFS-a, a stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 100% (95% CI: 88,4%, 100%).

Sigurnosnom analizom obuhvaćena su sva 34 pacijenta. Od graničnog datuma podataka, svaki je ispitanik prijavio najmanje jedan štetni događaj povezan s liječenjem (TRAE). Najčešći TRAE bila je hiperfosfatemija (73,5%) i kserostomija. (55,9%) i alopecije (50,0%), incidencija TRAE ≥ stupnja 3 bila je 14,7%. Tri ispitanika prijavila su ozbiljne nuspojave (SAE), a to su rektalni polipi, abnormalna funkcija jetre i kolangitis. Tijekom ispitivanja nije bilo štetnih događaja koji su doveli do smrti i prekida liječenja.

Studija FIGHT-202 uključila je 108 pacijenata s kolangiokarcinomom s fuzijom ili preuređivanjem FGFR2. Primljeni subjektiPemigatinib13,5 mg oralno liječenje, ORR je bio 37% (95% CI: 27,94%, 46.86%), uključujući 4 slučaja potpune remisije (3,7%) i 36 slučajeva djelomične remisije (33,3%), medijan trajanje remisije (DOR) bilo je 8,08 mjeseci (95% CI: 5,65, 13,14), medijan preživljenja bez progresije (PFS) bio je 7,03 mjeseca (95% CI: 6,08, 10,48), pemigatinib može uzrokovati dugotrajnu remisiju tumora, s medijan Ukupno preživljenje (OS) bilo je 17,48 mjeseci (95% CI: 14,42, 22,93).

Što se tiče sigurnosti, rezultati to pokazujupemigatinibdobro se podnosi. Među njima je hiperfosfatemija najčešća nuspojava, s incidencijom od 58,5%. 68,7% ispitanika imalo je nuspojave stupnja 3 ili više. Prema preferiranom terminu, najčešće je prijavljena hipofosfatemija (14,3%). Ostali su uključivali artralgiju i oralni mukozitis (svaki po 6,1%), bol u trbuhu, umor i hiponatremiju (svi 5,4%), drugi sindrom oticanja dlanova i plantara i hipotenziju, pojavili su se u 4,8% odnosno 4,1%.

Pemigatinibje snažan i selektivan oralni inhibitor FGFR podtipa 1/2/3 koji je razvio Incyte. U prosincu 2018. Innovent i Incyte postigli su stratešku suradnju na tri kandidata za lijekove koje je Incyte otkrio i razvio, uključujući pemigatinib, koji su u kliničkim ispitivanjima. Prema uvjetima sporazuma, Cinda Bio ima prava na razvoj i komercijalizaciju pemigatiniba u Kini, Hong Kongu, Makau i Tajvanu.

U travnju 2020. FDA je ubrzala odobrenje lijeka Incyte's Pemazyre za liječenje uznapredovalog/metastatskog ili neresektabilnog fuzije gena FGFR2/preuređenog kolangiokarcinoma kod odraslih osoba koje je prethodno liječeno. U Japanu je Pemazyre odobren za liječenje pacijenata koji imaju neresektabilni karcinom bilijarnog trakta (BTC) s fuzijskim genom FGFR2 i koji su se pogoršali nakon kemoterapije. U Europi je Pemazyre odobren za liječenje fuzije ili preraspodjele FGFR2 kod lokalno uznapredovalog ili metastatskog kolangiokarcinoma i odraslih bolesnika s progresijom bolesti nakon najmanje jednog prethodnog sistemskog liječenja."