Roche risdiplam značajno poboljšava stopu preživljavanja tipa 1 SMA novorođenčadi i poboljšava sportske prekretnice

Roche je nedavno objavio jednogodišnje podatke iz ključnog globalnog FIREFISH dijela 2 studije (NCT 02913482) kako bi se procijenila risdiplama kod novorođenčadi tipa 1 spinalne mišićne atrofije. Rezultati su pokazali da studija dosegla je primarnu krajnju točku: risdiplam je značajno poboljšao stopu preživljavanja i vježbe vježbi tipa 1 novorođenčadi SMA. Ti su podaci odabrani za 72 i godišnji sastanak Američke akademije za neurologiju (AAN) i bit će dostupni putem interneta putem virtualnih konferencija u sljedećim tjednima.

risdiplam je gen za preživljavanje motoričkih neurona 2 (SMN 2) modifikator spajanja razvijen za liječenje svih vrsta (tip 1, tip 2, tip 3 ) od SMA. Trenutno američka FDA pregledava risdiplam 0010010 # 39; novu aplikaciju za lijekove (NDA). Početkom travnja ove godine, FDA je produžila datum cilja djelovanja NDA-e za 3 mjeseca do kolovoza 2 4. Produljenje ciklusa pregleda rezultat je dodatnih podataka koje je poslao Roche, što osigurava da širok raspon bolesnika sa SMA prima liječenje risdiplamom. Ovo uključuje 1 2 - mjesečne podatke o djelotvornosti i sigurnosti iz ključnog SUNFISH dijela 2 studije (n= 1 80), što je jedina placebo kontrolirana studija { {1}} - 2 5 godina stari tip 2 ili tip 3 SMA bolesnika.

Ako se odobri, risdiplam će biti prvi oralni lijek za liječenje sve tri vrste SMA. Kao dio partnerstva sa SMA Foundation i PTC terapeuticima, Roche je vodio projekt kliničkog razvoja risdiplama. Ako odobrenje, Roche će biti odgovoran za komercijalizaciju risdiplama u Sjedinjenim Državama.

FIREFISH je otvorena, višecentrična studija faze II / III koja procjenjuje sigurnost, podnošljivost, farmakokinetiku (PK) i farmakodinamiku (PD) risdiplama u liječenju novorođenčadi tipa 1 SMA {{3} } -7 mjeseci I djelotvornost. Studija se sastojala od dva dijela, dijela za otkrivanje doza istraživanja (dio 1, prvi dio, n= 21) i potvrdnog dijela (dio 2, drugi dio, n={{ 6}}). U drugom dijelu pacijenti će se liječiti risdiplamom oralno tijekom 2 4 mjeseca uz dozu odabranu u prvom dijelu. Glavni pokazatelj ishoda je udio dojenčadi koje sjede bez podrške najmanje 5 sekundi nakon 1 2 mjeseca liječenja. Skala - Treće izdanje (BSID-III) ukupne ljestvice vježbanja ocijenjeno je.

Jednogodišnji podaci objavljeni u dijelu 2 ovog puta pokazuju da je studija dosegla primarnu krajnju točku: liječenje risdiplamom tipa 1 novorođenčadi SMA pokazalo je statistički i medicinski značajno poboljšanje motoričkih koraka, s {{3} }% novorođenčadi {{{{1 9}}} {0 0001) Možete sjediti bez podrške barem {{7}} sekundi tokom {{ 8}} mjesec liječenja. U povijesti prirodnog razvoja tipa 1 SMA, nijedno dijete nije doseglo ovu prekretnicu. Pored toga, prema rezultatima mjerenja Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) dojenčad su bila u stanju uspravno držati glavu, 13 (31. 7%) dojenčad su se mogla kotrljati i 2 ({{1 9} {{1 {{1 9}}}}%)) Beba može stajati uz podršku.

U vrijeme analize, medijan trajanja liječenja bio je 15. 2 mjeseci, a medijanna dob bila je 20. 7 mjeseci. {{4} }% (38 / 41) preživjelo je novorođenčad, a 85. 4% (35 / 41) novorođenčadi nije imalo incidenata. U kohorti iz prirodne povijesti prosječna dob smrti ili trajna ventilacija bez liječenja bila su 13. 5 mjeseci. Tri su bebe doživjele fatalne komplikacije u prva tri mjeseca liječenja, za koje je istražitelj smatrao da nemaju veze s risdiplamom. Kod 90% (37 / 41) dojenčadi, CHOP-INTEND rezultat povećao se za najmanje 4 bodova i 56% ({{19} } / 41) premašeni rezultati za dojenčad 4 0 bodova; srednji porast iznosio je 20 bodova. U nedostatku liječenja, CHOP-INTEND rezultat SMA tipa 1 novorođenčadi smanjio se s vremenom.

U istraživačkoj krajnjoj točki, 95% (36 / 38) dojenčadi koja je još živa u 12 mjesecu zadržala sposobnost gutanja i 89% ({ 5}} / 38) mogli su se hraniti oralno. Suprotno tome, u kohorti iz prirodne povijesti sva djeca u dobi 1 SMA starijih od {3}} mjeseca trebaju podršku za hranjenje. U studiji FIREFISH, sigurnost risdiplama bila je u skladu s prethodno prijavljenom sigurnošću i nisu pronađeni novi sigurnosni signali.

Levi Garraway, dr. Med., Roche 0010010 # 39, glavni liječnik i šef globalnog razvoja proizvoda, rekao je: 0010010 "Ovi rezultati potvrđuju klinički značaj risdiplame za novorođenčad s tim uznapredovale i vatrostalne bolesti, uključujući mnoge koje su postigle značajan napredak prije početka liječenja. Zahvaljujemo suradnji zajednice SMA, posebno obitelji 62 iz cijelog svijeta koji su sudjelovali u dijelu 1 i dijelu 2 u studiji FIREFISH. 0010010 quot;

FIREFISH istražitelj i profesor pedijatrijske neromuskularne bolesti MDK Oxford Laurent Servais rekao je: 0010010 quot; Ovi rezultati su posebno ohrabrujući jer je prosječna dob u trenutku upisa bila 5. 3 mjeseci , pa ove bebe već imaju progresivnu bolest. Održavanje sposobnosti gutanja osobito je važno jer pomaže novorođenčadi da jede i pokazuje da risdiplama ima značajan učinak na funkciju obdugata medule. 0010010 quot;

kemijska struktura risdiplama (Izvor: medchemexpress.cn)

risdiplam je oralni tekući, gen za preživljavanje motornih neurona 2 (SMN 2) modifikator spajanja koji je dizajniran za kontinuirano povećanje i održavanje razine proteina SMN u središnjem živčanom sustavu i perifernim tkivima. Sve više i više kliničkih dokaza pokazuje da je SMA multi-sistemska bolest, a gubitak SMA proteina može utjecati na mnoga tkiva i stanice izvan središnjeg živčanog sustava. Nakon oralne primjene, risdiplam je pokazao sistemsku raspodjelu, koja može kontinuirano povećavati razinu proteina SMN u središnjem živčanom sustavu i perifernim tkivima. Pokazano je da poboljšava motoričke funkcije pacijenata s tipom 1, 2 i 3 SMA.

Očekuje se da će risdiplam biti prvi oralni lijek za liječenje sve tri vrste SMA. risdiplam je oralni tekući pripravak, a ako se odobri, lijek će biti prvi koji će se pružiti pacijentima sa SMA kod kuće. Prije toga, FDA je dodijelila kvalifikaciju za liječenje siroče i risdiplam.

risdiplam se proučava u opsežnom projektu kliničkog ispitivanja SMA. Upisani bolesnici kreću se u rasponu od novorođenčadi do 60 godina, uključujući pre-simptomatske bolesnike i bolesnike koji su prethodno primili drugu SMA terapiju. Cilj projekta kliničkog ispitivanja je doprijeti do širokog spektra ljudi s ovom bolešću u stvarnom svijetu, kako bi se osiguralo da svi pogodni pacijenti mogu dobiti liječenje risdiplamom.

Kao dio svoje kontinuirane posvećenosti bolesnicima sa SMA, Roche je također podnio prijave u Brazilu, Čileu, Indoneziji, Rusiji, Južnoj Koreji i Tajvanu. Podnošenje prijava u kontinentalnoj Kini neminovno je, a tvrtka trenutno podnosi zahtjev za marketing Europskoj agenciji za lijekove (EMA) i drugim međunarodnim tržištima kako je planirano sredinom 2020. godine.

Spinraza: svijet 0010010 # 39, prvi lijek za liječenje SMA, odobren je u Kini

SMA je bolest motornog neurona koja izaziva slabost i atrofiju mišića. Bolest je autozomna recesivna genetska bolest uzrokovana genetskim oštećenjem, što može uzrokovati oštećenje mišića oko pacijenta. Pacijent uglavnom pokazuje atrofiju i slabost mišića. Tijelo postupno gubi razne motoričke funkcije, čak i disanje i gutanje. SMA je ubojica genetskih bolesti broj jedan kod novorođenčadi i male djece mlađe od {0}} godina. Bolest je relativno česta 0010010 "rijetka bolest 0010010 "; s prevalencijom od 1: 6000-1: 1 0000 kod novorođenčadi. Prema povezanim izvješćima, broj bolesnika sa SMA u Kini trenutno je oko 3-5 milijuna.

U prosincu 2016, Spinraza (nusinersen), lijek koji su razvili Bojian i njegov partner Ionis, odobren je i postao je svijet 0010010 # 39; prvi lijek za liječenje SMA. Lijek je antisense oligonukleotid (ASO), koji se primjenjuje intratekalnom injekcijom, dostavljajući lijek direktno u cerebrospinalnu tekućinu (CSF) oko leđne moždine, mijenjajući spajanje SMN 2 pre-messenger RNA (pre- mRNA), povećavajući proizvodnju potpuno funkcionalnog SMN proteina. U bolesnika sa SMA, nedovoljna razina proteina SMN uzrokuje degradaciju funkcije motoričkog neurona leđne moždine. U kliničkim studijama, liječenje Spinraza značajno je poboljšalo motoričku funkciju bolesnika sa SMA.

U svibnju 2019, genska terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) iz Novartisa odobrena je kao svjetska 0010010 # 39 prva genetska terapija za SMA. Lijek nastavlja eksprimirati protein SMN nakon jednokratne ili jednokratne intravenske infuzije kako bi zaustavio proces bolesti, može riješiti osnovni uzrok SMA-e i očekuje se da će pacijenta poboljšati 0010010 # 39; kvalitetu života u dugoročnom razdoblju.

Na kineskom tržištu, Spinraza je odobren krajem veljače 2019 za liječenje pacijenata sa 5 q spinalnom mišićnom atrofijom (5 q-SMA). Ovim odobrenjem Spinraza je prvi lijek za liječenje SMA na kineskom tržištu. 5 q-SMA je najčešća vrsta SMA, koja čini oko 9 5% svih slučajeva SMA. Ovaj tip SMA uzrokovan je mutacijama u genskom SMN 1 (protein preživljavanja motornih neurona 1) ​​na kromosomu 5, odatle i naziv 5 q-SMA.