Prvi svjetski nosač željeza cefalosporin Fetcroja odobren je u EU, koristeći trojanski konj za ulazak bakterija!

Japanska farmaceutska tvrtka Shionogi nedavno je objavila da je Europska komisija (EK) odobrila novi antibakterijski lijek Fetcroja (cefiderokol, cefadil) za uporabu u odraslih bolesnika (18 i više godina) s ograničenim mogućnostima liječenja. Infekcije uzrokovane gram-negativnim bakterijama.

Vrijedi spomenuti da je cefiderokol svijet 0010010 # 39, prvi željezni nosač cefalosporin koji koristi bakterije 0010010 # 39; vlastiti sustav apsorpcije željeza za ulazak bakterija stanice, na način sličan 0010010 "trojanskom konju 0010010 " ;. Cefiderokol ima široko antibakterijsko djelovanje in vitro protiv širokog spektra aerobnih gram-negativnih patogena.

Podaci iz cefiderokola 0010010 # 39; multinacionalna nadzorna studija pokazuje da je cefiderokol in vitro protiv širokog spektra aerobnih Gram negativnih patogena (uključujući sva tri ključna prioritetna patogena navedena u Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji: karbapenem rezistentna Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, vatrostalna rezistentna na karbapenem Enterobacteriaceae) i stenotrophomonas maltofilija imaju snažne inhibitorne učinke. Pored toga, cefiderokol je također sposoban proizvesti različite enzime otporne na lijekove (poput β-laktamaze proširenog spektra [ESBL], AmpC β laktamaze [AmpC], serin karbapenemaze i karbapenemaze metala). Te bakterije imaju snažno antibakterijsko djelovanje in vitro.

Odobrenje se temeljilo na nekliničkim podacima i PK / PD paketima podataka (uključujući in vitro podatke) i na podršci kliničkim podacima za tri ključna klinička ispitivanja (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) koje je podnio Yoshino. Podaci iz ovih 3 studija pokazuju učinkovitost cefiderokola u bolesnika sa slijedećim tipovima infekcije: složena infekcija mokraćnog sustava (CUTI), bolnica upala pluća (HAP), pneumonija povezana s ventilatorom (VAP) i sepsa ( uključujući složene intra-abdominalne infekcije [cIAI]), infekciju kože i strukture kože (SSSI), bakteremiju (neki pacijenti nemaju potvrđenu primarnu infekciju). Jedno od istraživanja uključivalo je bolesnike s gram-negativnim infekcijama uzrokovanim patogenima koji su otporni na više lijekova (uključujući bakterije otporne na karbapenem, itd.) Na listi prioriteta WHO-a.

Cefiderokol je prvi odobreni antibiotik s funkcijom nošenja željeza, koji može svladati mnoge mehanizme rezistencije gram-negativnih bakterija na antibiotike, a igra ulogu inhibirajući stvaranje peptidoglikana (važan dio bakterijske stanične stijenke). Pored toga, cefiderokol je jedini dostupni antibiotik s jakom in vitro aktivnošću protiv svih gram-negativnih bakterija s najvišim prioritetom koje određuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).

U SAD-u je cefiderokol (robna marka: Fetroja) odobren od FDA novembra 14, 2019 za liječenje odraslih pacijenata u dobi od {2}} godina i više, s ograničenim ili nikakvim liječenjem opcije. Liječenje uzrokuju sljedeći osjetljivi na gram-mikroorganizmi složene infekcije mokraćnog sustava (cUTI, uključujući pijelonefritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks. Prije toga, cefiderokol je dobio kvalifikaciju Kvalificirani proizvod zarazne infektivne bolesti (QIDP), brzu praksu i ocjenu prioriteta od strane FDA.

molekularna strukturna formula cefiderokol (Izvor: eBiokemikalije)

Djelatni farmaceutski sastojak Fetroja / Fetcroja je cefiderokol, što je nova vrsta cefalosporina koji nosi željezo. Ima jedinstven mehanizam prodora u staničnu membranu gram-negativnih bakterija (uključujući bakterije otporne na više lijekova), te ima sposobnost nadvladavanja karbapenicillija. Jedinstvena sposobnost tri glavna mehanizma otpornosti na ene (izmijenjeni svinjski kanali, inaktivacija β-laktamaze i prekomjerna proizvodnja pumpi za ispuštanje). Cefiderokol se veže na željezno željezo i aktivno se transportira u bakterijske stanice kroz vanjsku membranu stanične membrane putem bakterijskih transportera željeza. Ova strategija trojanskog konja omogućava da cefiderokol postigne veću koncentraciju u periplazmi bakterijskih stanica, veže se za protein koji veže penicilin u periplazmatskom prostoru i inhibira sintezu bakterijske stanične bakterije.

Studije in vitro pokazale su da cefiderokol ima snažnu aktivnost prema svim gram-negativnim bakterijama s najvišim prioritetom koji određuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO), uključujući ključne gram-negativne ne-fermentativne Acenetobacter baumannii, aeruginozu Pseudomonas, vatrostalni karbapenem, rezistentni na karbapenem. rezistentna Enterobacteriaceae. cefiderokol je razvijen za upotrebu u bolestima gdje je stopa smrtnosti visoka i postoje ozbiljne nezadovoljne medicinske potrebe.

Otpornost na antibiotike (AMR) je zdravstveni teret koji se mora pod hitno riješiti. Samo u Sjedinjenim Državama i Europi, 56, 000 ljudi umre od infekcija rezistentnih na antibiotike svake godine. Ako se ne poduzmu nikakve mjere, 10 milijuna ljudi će umrijeti svake godine od infekcija otpornih na antibiotike, a do 2050 globalni ekonomski teret bit će 100 trilijuna dolara.

Na temelju jedinstvenog načina prodiranja u staničnu stijenku gram-negativnih bakterija i sposobnosti da se prevladaju mehanizmi višestruke rezistencije bakterija na antibiotike, cefiderokol će pomoći ispuniti vrlo važnu nezadovoljenu medicinsku potrebu nakon što se pokrene.