Roche Rozlytrek uskoro će odobriti Europska unija za liječenje različitih vrsta NTRK fuzijskih solidnih tumora i ROS1-pozitivnog karcinoma pluća!

Roche je nedavno objavio da je Odbor za medicinske proizvode za humanu uporabu (CHMP) Europske agencije za lijekove (CHMP) izdao pozitivno mišljenje, sugerirajući da se uz uvjetno odobrenje ciljanog lijeka protiv raka Rozlytrek (entrectinib) koristi gore navedeni neurotrofični receptor za tirozin. kinaza (NTRK) genska fuzija pozitivan čvrsti tumor dječjih i odraslih pacijenata, konkretno: lokalna progresija bolesti, metastaza ili kirurška resekcija mogu dovesti do ozbiljne bolesti i nisu primili NTRK inhibitore, nema zadovoljstva Mogućnosti liječenja pacijenata. Osim toga, CHMP preporučuje odobrenje Rozlytreka za liječenje odraslih pacijenata pozitivnih na ROS1, napredni ne-stanični karcinom pluća (NSCLC) koji prethodno nisu primili ROS 1 inhibitore.

Sada će komentari CHMP&# 39 biti dostavljeni na pregled Europskoj komisiji (EK), za koju se očekuje da će konačnu odluku o preispitivanju donijeti u sljedećih 2 mjeseci. Prethodno je EMA dodijelila Rozlytrek&# 39 prioritetni lijek (PRIME) za NTRK solidne tumore fuzije. Fuzija gena NTRK utvrđena je u nizu čvrstih tipova tumora koje je teško liječiti, uključujući rak gušterače, rak štitnjače, adenokarcinom sline, karcinom dojke, kolorektalni karcinom i rak pluća.

U Sjedinjenim Američkim Državama, Rozlytrek je prethodno dobio prodornu kvalifikaciju za lijekove (BTD) za liječenje NTRK fuzijskih solidnih tumora. Lijek je u kolovozu dobio ubrzano odobrenje FDA 2019: (1) za liječenje 1 2 - djece koja trenutno nemaju učinkovit tretman. iznad neurotrofne tirozin receptorske kinaze (NTRK) gena fuzije pozitivnih dječjih i odraslih pacijenata s uznapredovalim čvrstim tumorima. (2) Za liječenje odraslih bolesnika s ROS-om 1 - pozitivnim metastatskim nestalićelijskim karcinomom pluća (NSCLC).

Rocheov glavni medicinski direktor, šef globalnog razvoja proizvoda, dr. Levi Garraway, rekao je:&"Nakon što odobri, Rozlytrek će postati Rocheov prvi tumor-agnostik u Europi, koji nije povezan s vrstom tumora."" terapija. Stoga ova prekretnica označava novi razvoj personalizirane medicine. Na temelju genomskog testiranja, Rozlytrek će pružiti učinkovit tretman prvog reda za pacijente s NTRK ili ROS 1 fuzijom gena kod mnogih karcinoma, uključujući metastaze u mozgu koje su se već dogodile kod pacijenata."

Rozlytrek je treći lijek protiv raka na tržištu koji se temelji na zajedničkom biomarkeru različitih vrsta tumora, a ne na tipičnom tkivu podrijetla tumora, a označava novi model&"tumor-agnostski GG"; razvoj lijekova protiv raka. Druga dva lijeka odobrena za&"tumorski agnosticizam GG"; indikacije su: ({{2}}) U {6}} 0 {2}} 7, Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) je odobrena za liječenje tumora visoke nestabilnosti mikrosatelita (MSI-H) Ili neusklađenog popravka oštećenja (dMMR); (2) U 2 0 {{2}} 8, Bayer ciljani lijek protiv raka Vitrakvi (larotrektinib) odobren je za liječenje fuzijskih tumora gena NTRK.

Aktivni farmaceutski sastojak Rozlytreka je entrektinib, koji je selektivni inhibitor tirozin kinaze (TKI), ciljana terapija za lokalni kasni stadij ili metastaze koji nose NTRK 1 / 2 / 3 (kodira TRKA / TRKB / TRKC) ili ROS 1 fuzija gena Čvrsti tumor. entrectinib može prijeći krvno-moždanu barijeru, blokirajući kinaznu aktivnost proteina TRKA / B / C i ROS 1, što dovodi do smrti stanica raka koje nose ROS 1 ili fuziju gena NTRK. entrectinib je učinkovit i protiv primarnih i metastatskih bolesti CNS-a i nema nepoželjne off-target aktivnosti. Trenutno, Roche istražuje potencijal entrectiniba za liječenje različitih čvrstih tumora, uključujući NSCLC, rak gušterače, sarkom, rak štitnjače, rak pljuvačne žlijezde, tumor stomatalnog probavnog trakta i nepoznati primarni karcinom (CUP).

CHMP pozitivno mišljenje na temelju podataka iz više kliničkih studija, uključujući kritičnu studiju II faze STARTRK-2, fazu I studija STARTRK-1, fazu I, ALKA-372-001 i I / II kod pedijatrijskih bolesnika. NG. U opsežnoj analizi procijenjena je djelotvornost Rozlytreka u liječenju više tipova solidnih tumora. Rezultati pokazuju da:

—— Liječenje NTRK solidno pozitivnih tumora (n=74): Rozlytrek' ukupna stopa odgovora (ORR) je 63. 5%. Objektivni odgovor na liječenje Rozlytrek primijećen je u 14 različitim vrstama čvrstih tumora, a medijan trajanja odgovora (DoR) je 12. 9 mjeseci (raspon: 9. 3 -ne dosegnuti). Od 31 bolesnika s remisijom, 61% je imao trajanje remisije ≥ 9 mjeseci. Važno je da je remisija liječenja Rozlytrekom primijećena i kod bolesnika s metastazama na središnjem živčanom sustavu (CNS) u početku, sa stopom intrakranijalne remisije od 5 0%.

—— Liječenje ROS-a 1 - pozitivni napredni NSCLC: Rozlytrek&# {{{{{}}}}; ukupna stopa odgovora (medijan praćenja 94 bolesnika za {{{{6 }}}} mjeseci, ORR) je bio 73. 4%, a medijan trajanja odgovora (DoR) bio je 16. 5 mjeseci (raspon: {{17 }} 4. {{1}} 0 mjeseci-28. {{1}} 0 mjeseci). Među 16 1 pacijentima koji su praćeni {{{1 0}} mjeseci, uključujući {{{1 5}}% bolesnika sa središnjim živčanim sustavom (CNS ) metastaze, ORR je bio {{1 6}}. 1%.

Remisija liječenja rozlytrekom primijećena je i u bolesnika s NTRK i ROS 1 s metastazama na CNS-u.

—— U dječjih bolesnika, Rozlytrek je smanjio tumore (ORR=100%) kod sve djece i adolescenata koji su fuzija gena NTRK (n=5), a 2 od njih postigao je potpunu remisiju (CR {{3 =}}%). Objektivna remisija opažena je kod 2 bolesnika s primarnim visokim stupnjem tumora, od kojih je 1 slučaj imao potpunu remisiju.

U ovim istraživanjima Rozlytrek je procijenjen za liječenje više vrsta tumora, uključujući: sarkom, ne-sitnoćelijski karcinom pluća, sekretorni karcinom mliječne žlijezde slinovnice (MASC), sekretorni i ne-sekretorni karcinom dojke, rak štitnjače, kolorektalni karcinom, neuroendokrini tumor rak gušterače, rak jajnika, rak endometrija, holangiokarcinom, karcinom gastrointestinalnog sustava i neuroblastom.

Rozlytrek se dobro podnosi. Najčešće nuspojave lijeka uključuju: umor, zatvor, promijenjen okus (halitoza), oteklina (edem), vrtoglavica, proljev, mučnina, poremećaji živčanog sustava (poremećaji osjeta), kratkoća daha (dispneja)), anemija, težina dobitak, povećani kreatinin u krvi, bol, kognitivno oštećenje, povraćanje, kašalj, groznica.