Sanofi / Regeneron Dupixent odobren u SAD-u: prvi biološki lijek za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa u djece u dobi od 6 do 11 godina!

Sanofi i Regeneron nedavno su objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Dupixent (dupilumab) za liječenje 6-godišnje djece s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom (AD). Indikacija je odobrena putem postupka pregleda prioriteta. Prije toga, FDA je dodijelila kvalifikaciju za lijek za prolazni lijek Dupixent (BTD) za liječenje teške AD kod djece u dobi od {1}} mjeseca do 11 s slabo kontroliranim vanjskim lijekovima na recept.

Vrijedi spomenuti da je Dupixent jedino biološko sredstvo odobreno za 6 do 11 godina staru djecu od umjerene do teške AD. Specifična indikacija lijeka je: Kao dodatna terapija održavanja ne kontrolira se u potpunosti primjenom terapije vanjskih recepata ili kada su te terapije nepoželjne u djece u dobi od 6-11 godina liječene su s umjerenim do teškim AD.

Dupixent je potkožni pripravak za injekciju. Postoje 2 režimi doziranja u pedijatrijskih (6-11 godina) AD bolesnika, prema receptu težine (nakon početnog doziranja, doza za djecu težine ≥ 15 kg do< {="" {3}}="" kg="" je="" svaka="" 4="" 300="" mg="" jednom="" tjedno,="" doza="" za="" djecu="" težine="" ≥="" 30="" kg="">< 60="" kg="" je="" 200="" mg="" jednom="" 2="">

Dupixent je potpuno humanizirano monoklonsko antitijelo koje inhibira signalizaciju IL-4 i IL-13. Lijek nije imunosupresiv. Podaci iz Dupixent&# 39 kliničkih ispitivanja pokazuju da je IL-4 / IL-13 ključni pokretač upale tipa 2 i da igra ključnu ulogu u atopijskom dermatitisu, astmi, kroničnom rinosinusitisu s nazalnim polipoza (CRSwNP). Od tri indikacije odobrene globalno, više od 150, 000 pacijenata dobilo je liječenje Dupixentom.

Dr. George D. Yancopoulos, suosnivač, predsjednik i glavni znanstveni direktor Regeneracije, rekao je:&"Ovo odobrenje će djeci s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom promijeniti djelotvornost i sigurnost modela. Ove mlade i ranjive skupine bore se protiv simptoma propadanja. Nastavit ćemo proučavati potencijal Dupixenta kod djece u dobi od {2}} mjeseca do 5 s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom i astmom. Pored toga, istražujemo i liječenje drugih vrsta upala uzrokovanih upalnim bolestima tipa 2 , uključujući eozinofilni ezofagitis, alergije na hranu i okoliš, kroničnu opstruktivnu bolest pluća i druge kožne bolesti."

John Reed, Sanofijev globalni voditelj istraživanja i razvoja, rekao je: "Ovo odobrenje FDA-e još je jedan korak u procesu Dupixenta kao inovativna bioterapija za liječenje atopijskog dermatitisa i drugih bolesti uzrokovanih dijelom upalom tipa 2 . Osoblje koje njeguje i njihovi liječnici za djecu s teškim atopijskim dermatitisom sada mogu koristiti provjereno sigurno prvoklasno biološko sredstvo, sigurnosni čimbenici često igraju ključnu ulogu u odluci o liječenju mlađih pacijenata. Uz to, Dupixent je prvi svrab, a poboljšanje ozbiljnosti bolesti primijećeno je u 2 tjednima nakon primjene te se i dalje primjećuje tijekom aktivnog razdoblja liječenja, što je važno za ovu djecu i njihove obitelji."

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima ključnog kliničkog ispitivanja faze III za Dupixent (NCT 03345914). Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija koja je procijenila djelotvornost i sigurnost Dupixenta u kombinaciji sa standardnim kortikosteroidima za lokalnu njegu (TCS) u djece s teškim AD (koji pokrivaju gotovo 60% površine kože u prosjeku ). U istraživanje je uključeno ukupno 367 bolesnika s teškom AD u dobi od 6-11 godina koji nisu mogli u potpunosti kontrolirati lokalni lijekovi. Sveukupno, 92% pacijenata pati od najmanje jedne istodobne bolesti, poput alergijskog rinitisa, astme i alergija na hranu.

Tijekom ispitivanja svi su pacijenti primili TCS. Ovi pacijenti su nasumično podijeljeni u tri skupine liječenja i primljeni su 16 tjedna liječenja: prva grupa primala je Dupixent supkutanu injekciju 300 mg svaki 4 tjedan (početna doza 600 mg) ; druga skupina primala je Dupixent supkutanu injekciju 100 mg ili 200 mg svakih 2 tjedana (na osnovu prilagođene tjelesne težine, doza< 30="" kg="" je="" {{="" 4}}="" mg,="" doza="" ≥="" 30="" kg="" je="" 200="" mg),="" početna="" doza="" je="" 200="" mg="" ili="" 400="" mg="" respektivno;="" treća="" skupina="" prima="" subkutanu="" injekciju="" placeba="" svakih="" 2="" tjedana="" ili="" svaka="" 4="" tjedna.="" primarna="" krajnja="" točka="" bio="" je="" udio="" pacijenata="" koji="" su="" dosegli="" opću="" ocjenu="" istražitelja="" (iga)="" od="" 0="" (očišćeno)="" ili="" 1="" (skoro="" eliminirano)="" i="" 75%="" poboljšanja="" indeksa="" ozbiljnosti="" ekcema="" (easi-="" 75,="" uobičajena="" primarna="" krajnja="" točka="" izvan="" sjedinjenih="" država)="" u="" roku="" od="" 16="">

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu i sekundarnu krajnju točku. Podaci su pokazali da je u djece s teškim AD-om, u usporedbi s TCS-om, Dupixent u kombinaciji s TCS-om značajno poboljšao ukupnu ozbiljnost bolesti, očistenje kože, svrbež i rezultate mjerenja kvalitete života povezanih sa zdravljem. Povrh toga, podaci o sigurnosti podudaraju se s podacima o sigurnosti ranije zabilježenim u skupini bolesnika od {1}} i starijih godina, uključujući brojčano nižu stopu infekcije kože u usporedbi s placebom.

Rezultati 1 6-tjednog liječenja uključuju: (1) {{2}}% i {{3}}% pacijenata u prvom i drugom pacijentu grupe, respektivno, postigle su IGA rezultate 0 (jasno) ili 1 (skoro jasno), a 1 1% u skupini koja je primala placebo (respektivno) Za: p&<0,000 {="" {1}}="" i="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" i="" {{1="" 3}}%="" pacijenata="" u="" prvoj="" i="" drugoj="" grupi="" postiglo="" je="" poboljšanje="" na="" koži="" za="" {{1="" 4}}%="" ili="" više="" (easi-75),="" u="" usporedbi="" sa="" 2="" 7%="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo="" (obje="">< 0,000="" 1).="" (3)="" prosječni="" easi="" rezultati="" prve="" i="" druge="" grupe="" poboljšani="" su="" za="" 8="" 2%="" i="" 78%="" od="" osnovne="" vrijednosti,="" a="" 49%="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo="" (obje="">< 0,000="" 1).="" (4)="" dupixent="" je="" pokazao="" značajno="" olakšanje="" od="" svrbeža="" i="" poboljšao="" mjerenje="" rezultata="" prijavljenih="" kod="" pacijenata="" kao="" što="" su="" anksioznost,="" depresija,="" kvaliteta="" života="" roditelja="" i="" članova="" obitelji="" povezanih="" sa="">

Tijekom 1 6 tjednog razdoblja liječenja, ukupna učestalost štetnih događaja u prvoj i drugoj skupini bila je 65% i {{{2}}%, i { {3}}% u skupini koja je primala placebo. Češći neželjeni događaji liječenja Dupixentom uključivali su konjuktivitis (7% u skupini 1, 1 5% u skupini 2, 4% u placebu), nazofaringitis (13% u grupi 1, 7% u grupi 2, 7% u placebu)), reakcija na mjestu ubrizgavanja (10% u prvoj grupi, 1 1% u drugoj grupi, {{1 6}}% u placebo grupi). Ostali unaprijed navedeni štetni događaji uključuju: kožne infekcije (6% u grupi 1, {{2 0}}% u grupi 2, 1 3 % u placebu), herpes virusnim infekcijama (2% u grupi 1, 3% u grupi 2 i 5 u placebu) (%).

Na temelju ovog rezultata, Dupixent je prvi biološki pokazatelj koji je pokazao pozitivne rezultate u ovoj dječjoj (6-11 godina) AD populaciji.

Dupixent cilja ključni pokretač upale tipa 2 . Lijek je potpuno humanizirano monoklonsko antitijelo koje specifično inhibira signale preaktivacije dva ključna proteina, IL-4 i IL-13. IL-4 / IL-13 dva su upalna čimbenika i smatraju se ključnim pokretačima urođene upale kod alergijskih bolesti i drugih vrsta 2 upalnih bolesti, uključujući atopijski dermatitis, astmu, eozinofilni ezofagitis, alergiju na travu, alergiju na kikiriki, itd

Dupixent je lansiran krajem ožujka 2017 kao prvo svjetsko&# 39 prvo biološko sredstvo za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa. Do sada su lijek odobrili mnoge zemlje i regije, uključujući Sjedinjene Države, Europsku uniju i Japan. U Sjedinjenim Državama Dupixent je sada odobren za liječenje tri bolesti uzrokovane upalom tipa 2 : umjereni do teški atopijski dermatitis (pacijenti u dobi od ≥ 6 ), umjerena do teška astma (≥ {{4} } pacijenti u dobi od godinu dana) i kroničnost s nosnim polipom rinosinusitisom (CRSwNP, odrasli pacijent).

Trenutno Sanofi i Regener provode opsežni klinički projekt za procjenu lijeka Dupixent za liječenje bolesti izazvanih alergijama i upalama drugih vrsta 2 , uključujući: dječju astmu (6-11 godina, III stadij), dječju atopiju Dermatitis (6 mjeseca do 5 godina, faza II / III), eozinofilni ezofagitis (III. Stadij), kronična opstruktivna plućna bolest (III. Stadij), bulozni pemfigoid (III. Stadij), nodularni prurigo (III stadij) ), kronična spontana urtikarija (stadij III), alergije na hranu i okoliš (stadij II).

Dupixent je drugi važan proizvod koji su Sanofi i Regener zajednički razvili nakon PCSK 9 inhibitora lijeka za snižavanje lipida Praluent, a očekuje se da će postati lijek koji mijenja igru. Trenutno indikacija Dupixenta u stalnom porastu. Poznata organizacija za farmaceutsko istraživanje tržišta EvaluatePharma predvidjela je da bi globalna prodaja lijeka u 2024 mogla dosegnuti 8 milijardi američkih dolara.