Rocheova neograničena vrsta raka koja cilja lijek Rozlytrek Canada odobrila je novu indikaciju: ROS 1 fuzijski pozitivni karcinom pluća (NSCLC)!

Roche je nedavno objavio da je Health Canada odobrio novu indikaciju za ciljani lijek protiv raka Rozlytrek (entrectinib) za liječenje ROS 1 fuzijski pozitivnih pacijenata bez crizotiniba s lokalno uznapredovalim ili metastatskim ne-staničnim plućima. karcinom (NSCLC). Prije toga, Kazod je odobrila Rozlytrek za liječenje neurotrofne tirozin receptorske kinaze (NTRK), fuziju pozitivnih, nema poznatih mutacija stečene rezistencije, nema zadovoljavajućih mogućnosti liječenja, nerecibilni lokalno uznapredovali ili metastatski odrasli bolesnici s ekstrakranijalnim čvrstim tumorima, uključujući metastaze na mozgu.

Rak pluća je vodeći uzrok smrti od raka u Kanadi. NSCLC je najčešći tip koji čini 80-85% slučajeva raka pluća. Nažalost, do 36% bolesnika s NSCLC ima metastaze na mozgu u vrijeme dijagnoze. Procjenjuje se da 5-godišnja stopa preživljavanja bolesnika s uznapredovalim metastatskim NSCLC iznosi 2-13%.

ROS 1 fuzija gena pronađena je u oko 2% slučajeva NSCLC, a mladi i ljudi koji nikada nisu pušili imali su najveću brzinu fuzije gena ROS 1 . ROS 1 fuzijski gen je nenormalan gen koji nastaje fuzijom ROS 1 gena s drugim genima (CD 74 itd.) Zbog kromosomske translokacije. Smatra se da ROS 1 fuzijska kinaza izražena ROS 1 fuzijskim genomom potiče proliferaciju stanica raka.

Odobrenje ove nove indikacije temelji se na sažetoj analizi triju otvorenih kliničkih ispitivanja. Ova ispitivanja su procijenila djelotvornost i sigurnost Rozlytreka u liječenju odraslih pacijenata s ROS1 pozitivnim uznapredovalim NSCLC. Podaci su pokazali da je pacijent koji je primao Rozlytrek imao ukupnu stopu remisije (ORR) 73. 4% (69 / 9 4). U bolesnika s metastazama na središnjem živčanom sustavu (CNS), intrakranijalni ORR je 50% (17 / 3 4).

Dr. Geoffrey Liu, medicinski onkolog u Centru za princezu Margaret u Kanadi i predsjednik molekularne genomike Alan Brown, rekao je:&"U usporedbi s običnim pacijentima s karcinomom pluća, ROS1-pozitivan rak pluća obično se javlja kod mlađih bolesnika koji ne puše. , U ovom slučaju, razvoj metastaza na mozgu može imati pogubni učinak na sposobnost ovih pacijenata da normalno rade i funkcioniraju. Odobrenje Rozlytreka u Kanadi je uzbudljivo jer podaci pokazuju da se Rozlytrek ne samo dobro podnosi, već su i ROS 1 tumori u mozgu svi učinkoviti."

Aktivni farmaceutski sastojak Rozlytrek je entrectinib, koji je selektivni inhibitor tirozin kinaze (TKI), ciljana terapija za lokalni kasni stadij ili metastaze koji nose NTRK 1 / 2 / 3 (kodira TRKA / TRKB / TRKC) ili ROS 1 fuzija gena Čvrsti tumor. entrectinib može prijeći krvno-moždanu barijeru, blokirajući kinaznu aktivnost proteina TRKA / B / C i ROS 1 , što dovodi do smrti stanica raka koje nose ROS 1 ili fuziju gena NTRK. entrectinib je učinkovit i protiv primarnih i metastatskih bolesti CNS-a i nema nepoželjne off-target aktivnosti. Trenutno, Roche istražuje potencijal entrectiniba za liječenje različitih čvrstih tumora, uključujući NSCLC, rak gušterače, sarkom, rak štitnjače, rak pljuvačne žlijezde, tumor stomatalnog probavnog trakta i nepoznati primarni karcinom (CUP).

Rozlytrek je Roche' prva tumorsko-agnostička (GG "tumor-agnostic GG",&"neograničena vrsta raka GG"). U Sjedinjenim Državama, Rozlytrek je u kolovozu primio odobrenje FDA-e 2019 za dvije terapijske indikacije: (1) za napredne čvrste tumore fuzije gena neurotrofične tirozin-kinaze (NTRK) pozitivne za 1 { {9}} - stariji i stariji koji nemaju učinkovit tretman Liječenje dječjih i odraslih bolesnika (ORR= 57%, intrakranijalni ORR= 50%); (2) Liječenje odraslih bolesnika s ROS-om 1 - pozitivni metastatski ned-sitni stanični karcinom pluća (NSCLC) (ORR= 78%).

Vrijedno je spomenuti da je Rozlytrek treći lijek protiv raka koji je odobrila američka FDA na temelju zajedničkog biomarkera različitih vrsta tumora, a ne tipa tkiva porijekla tumora. Indikacije za&"tumorski agnosticizam GG"; prethodno odobrena od strane agencije uključuje: 2017 Odobrenje Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) u liječenju mikrosatelitske visoke nestabilnosti (MSI-H) ili tumora oštećenja oštećenja neusklađenosti (dMMR) kod 2018 .

Među njima, Vitrakvi tretira tumore fuzije gena NTRK s istim mehanizmom djelovanja kao i Rozlytrek. Specifične indikacije za ovaj lijek su: djeca i odrasli s naprednim čvrstim tumorima koji nose fuziju gena NTRK. U kliničkim studijama, ukupna stopa remisije (ORR) liječenja Vitrakvi-om čvrstih tumora fuzije NTRK gena bila je 75%, a intrakranijalni ORR 67%.