Znanstveni časopis: Pankreatitis je zapravo nedostatak hormona stresa FGF 21

U novoj studiji koja bi mogla imati klinički značaj, istraživači iz istraživačkih institucija poput Medicinskog centra Sveučilišta u Teksasu na jugozapadu te Šangajskog sveučilišta Jiao Tong u Kini otkrili su da i ljudima i miševima s pankreatitisom nedostaje poznati hormon stresa faktor rasta fibroblasta { {0}} (FGF 21). U normalnim okolnostima, FGF 21 obilnije je u gušterači nego u bilo kojem drugom organu u tijelu. Oni su također pokazali da alternativne terapije mogu preokrenuti bolest na mišem modelu za oko 24 sata ili ga čak zaustaviti. Srodni rezultati istraživanja objavljeni su u časopisu Science Translational Medicine 8, 2020, a naslov rada je bio 0010010 ", a pankreatitis je FGF 21 - manjkav stanje koje se ispravlja nadomjesnom terapijom 0010010 quot ;.

Slika s Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Ova studija također izvještava o uspjehu druge strategije liječenja. Potencijalni lijek koji se naziva inhibitor PERK cilja različite korake integriranog reakcije na stres (ISR). Integrirani stresni odgovor je stanični put koji utječe na količinu FGF-a 21 dostupnu u gušterači.

Autor ovog članka, dr. David Mangelsdorf, rekao je: 0010010 "; S obzirom da se nekoliko kandidata za lijek FGF 21 koristi ili će se koristiti u kliničkim ispitivanjima za liječenje bolesti povezanih s metabolizmom, moguće je testirati može li se FGF 21 koristiti za liječenje ljudskog pankreatitisa u skoroj budućnosti.

Pankreatitis je oslabljujuća i ponekad fatalna upala gušterače koja može biti akutna ili kronična. S otprilike 275, 000 pacijenata hospitaliziranih u SAD svake godine, učestalost bolesti raste iz nejasnih razloga. Prema Nacionalnom institutu za dijabetes, gastroenterologiju i nefrologiju (NIDDK) Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH), mnogi uzroci pankreatitisa uključuju kronični alkoholizam, kamenje i određene genetske bolesti. Pankreatitis se može pojaviti i kao komplikacija endoskopske retrogradne holangio-pankreatografije (ERCP). U ovom se postupku koriste kamere, kontrastna sredstva i X-zrake za ispitivanje žučnih kanala, žučnog mjehura i gušterače.

Liječenje akutnog pankreatitisa obično je potporno. Većina se pacijenata oporavila nakon nekoliko dana u bolnici, gdje su primali intravensku tekućinu i olakšali bol. Kronični pankreatitis češći je kod pacijenata s zlouporabom alkohola, ali s vremenom se pogoršava. Progresivno oštećenje tkiva gušterače može utjecati na sposobnost probave hrane i ponekad zahtijeva enzime koji se izdaju na recept kako bi se izbjegla neuhranjenost.

Gušterača je organ u blizini tankog crijeva koji proizvodi inzulin, koji pomaže u održavanju ravnoteže šećera u krvi. Mangelsdorf kaže kako ovaj organ također proizvodi enzime koji se obično oslobađaju u tankom crijevu kako bi pomogli probavi. Gotovo dva desetljeća ovi su istraživači proučavali FGF 21 i naučili vrijedne informacije o ovom važnom metaboličkom hormonu.

U 2017, ovi istraživači izvijestili su o ulozi ovog hormona u sprečavanju probavnih enzima koji oštećuju gušteraču. 0010010 "Otkrili smo da FGF 21 potiče gušteraču na lučenje probavnih enzima u male crijevo. Ako ovaj mehanizam ne djeluje, ovi probavni enzimi ostat će u gušterači, gdje uništavaju ovo tkivo i uzrokuju upalu, 0010010 quot; Rekao je Mangelsdorf.

Mangelsdorf je rekao da su njegovi laboratoriji i drugi potvrdili da u životinjskim modelima pankreatitisa odsutnost FGF-a 21 može pojačati oštećenje tkiva i odgoditi oporavak. Zbog toga su se on i njegovi suradnici sa Sveučilišta u Pittsburghu, Sveučilišta Stanford i Sveučilišta Shanghai Jiao Tong u Kini pitali može li se ovaj hormon stresa koristiti za liječenje pankreatitisa.

Da bi odgovorili na ovo pitanje, istraživači su proučavali utjecaj pankreatitisa na FGF 21 put analizirajući uzorke gušterače od miševa i ljudi s akutnim i kroničnim pankreatitisom. Kod miševa su otkrili da se razina FGF 21 u gušterači povećala tijekom prva četiri sata pankreatitisa i, neočekivano, smanjila se u 12 satima i bila gotovo neprimetna nakon 18 sata. FGF 21 smanjuje se i kod ljudskog pankreatitisa.

Oni su mogli potvrditi FGF 21 u tri različita modela miša bolesti-pankreatitisa uzrokovanog lijekom cerulein, koji može uzrokovati prekomjerno izlučivanje enzima gušterače; pankreatitis izazvan alkoholom i pankreatitis izazvan ERCP-om igra sličnu ulogu. Ovi eksperimenti potvrđuju da je odsutnost FGF-a 21 karakteristična za ovu bolest. Zatim su se pitali je li FGF 21 nadomjesna terapija učinkovita u ova tri mišja modela pankreatitisa.

Istraživači su izveli više eksperimenata koristeći svaki od tri modela miša, ponavljajući eksperimente za svaki model miša tri do četiri puta, pri čemu je svaka ispitna skupina na mišu imala tri do osam miševa. Također su izveli eksperimente na 66 uzorcima ljudskog tkiva-14 uzoraka zdravih ljudi i 52 uzorcima pacijenata s pankreatitisom.

Unutar 12 do 16 sati nakon induciranja pankreatitisa u miševa s drogom ili alkoholom, četiri injekcije 1 mg FGF 21 po kg tjelesne težine miša mogu povećati razinu FGF-a 21 u krvi što dovodi do upale, nekroze i oteklina, a ti Većina simptoma nestaje u roku od 24 sati.

Da bi vidjeli mogu li nekako spriječiti pankreatitis uzrokovan ERCP-om, ovi su istraživači pomiješali FGF 21 s kontrastnim sredstvima koja se obično koriste u procesu i otkrili su da to može održavati normalnu razinu FGF 21 i spriječiti ih da padnu , čime se sprječava upala izazvana ovim.

Mangelsdorf je upozorio da ograničenja studije 0010010 # 39 uključuju modele miša koji oponašaju, ali ne odražavaju u potpunosti ljudsku bolest, a jasni zaključci o ljudskom pankreatitisu zahtijevaju analizu više subjekata.

0010010 "; Ipak, otkrili smo da se pankreatitis široko opisuje kao stanje kojem nedostaje FGF 21, a obnavljanje FGF 21 s lijekovima može ga preokrenuti ili spriječiti. 0010010 " ; (s Bioon.com ， Sastavi hsppharma.com)

referenca:

1. Genaro Hernandez i sur. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatitis je stanje s nedostatkom FGF21 koje se ispravlja nadomjesnom terapijom, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Može li pankreatitis biti nedostatak hormona stresa?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html