Znanstveni časopis: Otkriva trombin i trombociti promiču utaju imunoloških karcinoma

U novoj studiji, istraživači iz Sveobuhvatnog centra za rak Sveučilišta države Ohio i drugih istraživačkih institucija otkrili su kako protein zgrušavanja krvi i trombociti zvani trombin (trombin) mogu pospješiti napredovanje raka i suzbiti imunološki odgovor protiv raka. Relevantni rezultati istraživanja objavljeni su u časopisu Science Translational Medicine {siječnja 8, 2020, a naslov rada je bio 0010010 "Thrombin pridonosi imunološkoj evaziji raka putem proteolize trombocita -vezani GARP za aktiviranje LTGF-β 0010010 quot ;.

Slika sa CC0 Public Domain.

Ovi nalazi pokazuju kako trombin u krvi uzrokuje oslobađanje trombocita i transformirajući faktor rasta β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 je poznato da potiče napredovanje bolesti kod karcinoma dojke, prostate, kolorektalnog i drugih karcinoma i suzbija imunološki sustav 00 1 00 1 0 # 39 odgovor na rak.

Pored toga, TGF-β 1 je glavni uzrok neuspjeha imunoterapijskih lijekova (poput PD - 1 inhibitora) u bolesnika s karcinomom. Ovo istraživanje može pružiti nova objašnjenja onoga što čini tumore otpornim na imunoterapeutske lijekove i naknadnu osjetljivost na te terapeutske lijekove.

U životinjskim modelima, ovi su istraživači otkrili da inhibicija aktivnosti trombina sprečava oslobađanje TGF-β 1 , čineći tumore rezistentnim na PD - 1 inhibitore osjetljive na ove lijekove.

0010010 "; U ovoj studiji opisali smo izravnu povezanost između trombina i TGF-β 1. TGF-β 1 je vrsta tumora i citokina koji suzbijaju sposobnost imunoloških stanica da napadaju tumore. 0010010 quot;

Li je rekao, 0010010 "Također smo otkrili da sustavno miješanje s ovim mehanizmom sprečava oslobađanje TGF-β 1 i uzrokuje promjene u mikrookolju tumora koje su korisne za imunološki odgovor protiv raka. { {4}} quot;

Li je napomenuo da je rak sličan nezacijeljenoj rani koja kontinuirano aktivira put koagulacije i stvara visoke koncentracije trombina u i oko tumora. To zauzvrat dovodi do kronične aktivacije trombocita i oslobađanja TGF-β 1 .

Li je rekao, 0010010 "transformacijski faktor rasta (TGF) igra važnu ulogu u progresiji raka. Konkretno, TGF-β 1 mijenja mikrookolje tumora na način koji štiti stanice raka od napada imunoloških stanica. 0010010 ";

Li je dodao da su istraživanja pokazala da inhibicija TGF-β {{1}} pojačava učinke imunoterapije protiv raka. 0010010 "Ako možemo učinkovito inhibirati sazrijevanje ili funkciju TGF-β {{ 4}}, tada će se otvoriti novi načini za liječenje raka. 00 1 00 1 0 ";

U ovoj studiji, Li i njegovi kolege koristili su uzorke krvi, stanične linije i životinjske modele pacijenata s karcinomom kako bi proučili osnovne mehanizme oslobađanja zrelog TGF-β 1 i značaj sprečavanja ovog oslobađanja kao sredstva imunoterapije protiv raka. ,

Glavni nalazi ove studije uključuju: (1) molekulu nazvanu GARP koja se nalazi na površini trombocita cijepanjem trombina; ({{{{{{4}}}}}) GARP cijepanje uzrokuje da trombociti oslobađaju zreli TGF-β 1; ({{4}}) ta se liza oslobodi Neophodna za aktiviranje trombocita TGF-β 1; (4) Blokiranje trombina inhibitorom dabigatran eteksilata uvelike mijenja mikrookolje tumora i povećava T-stanice koje infiltriraju tumor, prirodne stanice ubojice i neutralnost Broj i aktivnost granulocita.

Li je rekao, 0010010 "; Sveukupno, naša studija otkriva mehanizam za bijeg imunološkog sustava koji uključuje cijepanje GARP-a posredovano trombinom i oslobađanje TGF-β 1 trombocita. Također sugerira da blokiranje cijepanja GARP-a može biti način za prevladavanje imuniteta protiv raka. Terapije stvaraju učinkovite strategije liječenja za otpor. 0010010 quot;

Referenca:

1. Alessandra Metelli i sur. 00 1 00 1 0 nbsp;Trombin doprinosi imunološkoj evaziji protiv raka proteolizom GARP vezanom za trombocite kako bi aktivirao LTGF-β, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Proteini koji zgrušavaju krv i trombociti u krvi potiču imunsku evaziju, progresiju raka
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html