Inhibitor GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) ušao je u američki FDA onkološki pregled u stvarnom vremenu!

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dodatnu novu aplikaciju lijekova (sNDA) koju je podnijela, a koja traži odobrenje za Zejula, Nirapalil), kao terapiju održavanja za pacijente s uznapredovalim karcinomom jajnika koji su reagiraju na kemoterapiju koja sadrži platinu u terapiji prve linije, bez obzira na status biomarkera. FDA će pregledati sNDA pilot-projektom onkološke recenzije u stvarnom vremenu (RTOR). Cilj projekta je istražiti učinkovitiji postupak pregleda kako bi se zajamčilo da se sigurnim i učinkovitim lijekovima za liječenje pacijenti pružaju što je prije moguće.

Ovaj se zahtjev temelji na rezultatima kliničke studije PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) III faze kojom se ocjenjuje Zejula terapija za održavanje prve linije za uznapredovali karcinom jajnika. Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija provedena u bolesnika s uznapredovalim karcinomom jajnika (stadij III ili IV) koji su odgovorili na liječenje kemoterapijom koja sadrži platinu prve linije i ocijenili Zejulu kao prvu terapiju održavanja u odnosu na placebo Učinkovitost i sigurnost. U studiji, pacijenti koji su dobili remisiju nakon prve kemoterapije na bazi platine nasumično su dodijeljeni tretmanu održavanja Zejulom ili placebom u omjeru 2: 1 . Studija je koristila preživljavanje bez progresije (PFS) za procjenu učinkovitosti Zejule kao prve terapije održavanja. Protokol studije modificiran je tako da uključuje individualni početni tretman Zejula: za pacijente s osnovnom tjelesnom težinom 0010010 lt; 77 kg i / ili brojem trombocita 0010010 lt; 150 K / µL, početna doza je 2 00 mg jednom dnevno; za sve ostale pacijente početna doza je 300 mg jednom dnevno.

Rezultati studije objavljeni su na 2019 godišnjem sastanku Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO). Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u čitavoj populaciji studije (bez obzira na status biomarkera), kada se koristio u terapiji održavanja prve linije, Zejula je značajno smanjio rizik od napredovanja bolesti ili smrti u usporedbi s placebom za {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Važno je da su klinički i statistički značajne koristi prikazane u podskupinama homolognih rekombinacijskih oštećenja (HRD pozitivna) i normalne homologne rekombinacije (HRD negativne). Na ove rezultate utječe smanjenje klinički značajnog rizika od napredovanja bolesti: tumori mutirani BRCA (60% smanjenja rizika, HR=0. 40, 95% CI: 0,27 -0. 62, p 0010010 lt. 001), homologni defekt rekombinacije (HRD pozitivan) BRCA tumor divljih vrsta (smanjen rizik za 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), normalna homologna rekombinacija (HRD negativan) tumor (smanjen rizik za 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

U srednjoročnoj analizi ukupnog preživljavanja (OS), Zejula je također pokazala ohrabrujući trend poboljšanja operativnog sustava u usporedbi s placebom. Unaprijed planirana srednjoročna analiza OS-a pokazala je da je koristio Zejulu u cjelokupnoj populaciji ispitivanja (HR 0. 70; 95% CI: 0,44-1. 11). U podskupini s nedostatkom HR-a, 91% bolesnika liječenih zejulom preživjelo je 24 mjeseci liječenja, a 85% bolesnika liječenih placebom (HR=0. 61; 95% CI: 0,27-1. 40). Ti podaci još nisu sazreli, a njihov značaj nije u potpunosti shvaćen. Privremena analiza OS-a također je pokazala da je u podskupini s dovoljno HR-a 81% bolesnika koji su primali Zejulu preživjelo na 24 mjesečnom liječenju, u usporedbi sa 59% bolesnika koji su primali placebo (HR=0 . 51; 95% CI: 0,27-0. 97).

Sigurnosni profil prikazan u ovoj studiji ne razlikuje se od sigurnosnog profila kojeg poznaje Zejula. Najčešći nuspojave od 3 ili iznad uključuju anemiju (31%), trombocitopeniju (29%) i neutropeniju (13%). Primjena individualiziranog režima doziranja temeljenog na tjelesnoj težini i / ili broju trombocita može smanjiti učestalost nuspojava (TEAE) tijekom hematoloških tretmana. Nisu pronađeni novi sigurnosni signali. Provjereni rezultati izvješća o pacijentu pokazuju da je kvaliteta života skupine za liječenje Zejula i placebo skupine slična.

U Sjedinjenim Državama, oko 22, 000 žena dijagnosticira rak jajnika svake godine. Rak jajnika je peti vodeći uzrok smrti od raka kod žena. Iako kemoterapija koja sadrži platinu prvog reda ima visoku stopu odgovora, oko 85% pacijenata doživjet će recidiv bolesti. Nakon ponovne primjene teško je izliječiti, a interval između svake relapsa se skraćuje.

Studija PRIMA obuhvaćala je bolesnike koji su pokazali reakciju na liječenje prvo kemoterapijom koja sadrži platinu, uključujući one s visokim rizikom od napredovanja bolesti. Ovo je populacija s izrazito nezadovoljnim medicinskim potrebama i nedovoljnom zastupljenošću u prethodnim studijama raka jajnika prve linije. Studija je značajna studija, a podaci pokazuju važnost terapije održavanja prve linije Zejula i kliničku korist za žene s karcinomom jajnika. Liječenje održavanja prve vrste lijeka Zejula nakon operacije i kemoterapije koja sadrži platinu pružit će pacijentima važnu novu mogućnost liječenja, a moguće je temeljno liječenje bolesti s rakom jajnika.

Zejula 0010010 # 39, aktivni farmaceutski sastojak je niraparib, oralni inhibitor male molekule poli ADP riboze polimeraze (PARP) koji može iskoristiti nedostatke na putu popravljanja DNA kako bi preferirano ubio stanice raka , Ovakav način djelovanja daje lijeku lijekovima Mogućnost širokog spektra tumora s oštećenjima u popravku DNA. PARP je povezan s širokim spektrom tipova tumora, osobito raka dojke i jajnika.

Zejulu je razvio Tesaro, a GlaxoSmithKline kupio je Tesaro u prosincu 2018 za US 5. 1 milijardu (otprilike £ 4 milijardi). Krajem rujna 2016 Zaiding Pharmaceuticals i Tesaro postigli su sporazum o licenciranju da autoriziraju Zejula 0010010 # 39 prava u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu i Makaou.

Zejula je odobren za marketing u Sjedinjenim Američkim Državama u ožujku 2017. Trenutno odobrene indikacije uključuju: (1) Za bolesnike s relapsiranim karcinomom epitela jajnika, rakom jajovoda ili primarnim karcinomom peritoneje koji su u potpunosti ili djelomično ublaženi kemoterapijom koja sadrži platinu. Održavanje liječenja. (2) Za napredni karcinom jajnika, rak jajovoda ili primarni peritoneum koji je prethodno primio 3 ili više režima kemoterapije i čiji je rak povezan s pozitivnim statusom homologne rekombinacijske defekcije (HRD) definiranim u jednom od sljedećih 2 uvjeta Liječenje oboljelih od karcinoma: (a) štetne ili sumnjive štetne mutacije BRCA; (b) genomska nestabilnost (GIS) i napredovanje bolesti tijekom 6 mjeseca nakon odgovora na posljednju kemoterapiju koja sadrži platinu.

U Hong Kongu i Makauu u Kini Zejula je odobren za uvrštenje u listopadu 2018 i lipnju 2019. U kontinentalnoj Kini, Nacionalna uprava za lijekove (NMPA) odobrila je Zejulu u prosincu 27, 2019. Indikacije za ovaj lijek su: rekurentni epitelni karcinom jajnika za potpunu ili djelomičnu remisiju kemoterapije koja sadrži platinu, tretman za održavanje odraslih bolesnika s rakom jajovoda ili primarnim karcinomom peritoneje.

Zejual je potencijalno najbolji PARP inhibitor najbolje klase zbog svoje diferencirane učinkovitosti, doze jednom dnevno i vrhunskih farmakokinetičkih karakteristika, uključujući sposobnost prelaska sposobnosti barijere krvi i mozga. Pored raka jajnika, Zejula se trenutno ocjenjuje kao monoterapija i kombinirana terapija za rak pluća, karcinom dojke i rak prostate. 0010010 nbsp;