Takeda Alunbrig nova indikacija ulazi prioritet pregled u SAD-u, ljekoviti učinak visi Pfizer Xalkori!

Takeda je nedavno najavio da US Food and Drug Administration (FDA) je prihvatio dodatni novi zahtjev za droge (sNDA) podnosi i odobren prioritet pregled. SNDA traži odobrenje za proširenje primjene Alunbrig (brigatinib) za prvu liniju liječenja bolesnika s degenerativnim limfoma kinaze pozitivne (ALK +) i metastatski ne-malih stanica raka pluća (NSCLC). FDA je određen recept lijek korisnik punjenje metoda (PDUFA) ciljni datum lipnja 23, 2020. Alunbrig je nova generacija inhibitora tirozin kinaze (TKI), čiji je cilj ciljati i sutisirati promjene ALK gena.

Alunbrig je prva linija liječenja sNDA temelji se na rezultatima faze III ALTA-1L studija. Ispitivanje je provedeno u bolesnika s ALK + lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om koji prethodno nisu primali alk inhibitore. Usporedili su djelotvornost i sigurnost alunbrig i Xalkori (krizotinib, krizotinib) za prvu liniju liječenja. Najnoviji podaci objavljeni na Konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u studenom 2019. Ovi podaci dodatno poboljšati Alunbrig je prednost nad Xalkori u ALK + NSCLC prve linije liječenja.

Konkretno, prema procjeni istraživačkog istražitelja, nakon više od dvije godine praćenja, u novodijagnosticiranih bolesnika čija se bolest proširila na mozak (s početnom metastazama u mozgu) u vrijeme uključivanja u ispitivanje, Alunbrig je usporedio progresiju bolesti s lijekom Xalkori ili je rizik od smrti značajno smanjen za 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0,12-0,45). Osim toga, u svih bolesnika (populacija s namjerom liječenja [ITT]), Alunbrig je smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 57% (HR = 0,43; 95% CI: 0,31-0,61) u usporedbi s lijekom Xalkori.

Rezultate ispitivanja ALTA-1L ocijenili su dva neovisna istražitelja za istraživanje agencija za reviziju i slijepi neovisni odbor za reviziju (BIRC), a rezultati tih dviju procjena prijavljeni su. Na graničnoj točki podataka druge privremene analize (28. lipnja 2019.), omjer hazarda (HR) primarne mjere ishoda preživljenja bez progresije bolesti (PFS) procijenjen od strane BIRC-a bio je 0,49 (95% CI: 0,35-0,68, log rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Dodatni podaci iz dugoročne analize pokazuju da novodijagnosticirani bolesnici koji primaju Alunbrig mogu imati koristi od liječenja bez obzira na to postoji li metastaza u mozgu na početku ispitivanja. Metastaza u mozgu je jedno od najčešćih mjesta progresije bolesti po prvi put i odnosi se na lošu kvalitetu života.

—Na temelju procjene BIORC-a, među bolesnicima s početnim metastazama u mozgu, Alunbrig je pokazao visok i dugotrajan odgovor na liječenje u mozgu, koji ima veću djelotvornost od lijeka Xalkori, a rano odvajanje krivulja PFS-a opaženo je u tih bolesnika: (1) Među bolesnicima s početnim metastazama u mozgu, Alunbrig je smanjio rizik od progresije intrakranijalne bolesti ili smrti za 69% (HR = 0,31 , 95% CI: 0,17-0,56), medijan intrakranijalnog PFS-a bio je 24 mjeseca, a Xalkori 5,6 mjeseci. (2) Među bolesnicima s mjerljivim metastazama u mozgu na početku ispitivanja, potvrđena stopa objektivnog odgovora (ORR) bila je 78% u bolesnika liječenih Alunbrigom i 26% u bolesnika liječenih lijekom Xalkori. (3) Među bolesnicima s potvrđenim odgovorom na mjerljive metastaze u mozgu na početku ispitivanja, medijan trajanja intrakranijalne remisije (DOR) liječenja Alunbrigom još nije postignut (95% CI: 5,7-NE) i 9,2 mjeseca u bolesnika liječenih lijekom Xalkori.

—Alunbrig je pokazao dosljednu ukupnu djelotvornost tijekom dugotrajnog praćenja od 25 mjeseci (populacija bolesnika s namjerom liječenja [ITT] bolesnika): (1) Prema procjeni BIRC-a, medijan PFS-a bolesnika liječenih lijekom Blunbrig iznosio je 24,0 mjeseci (95% CI: 18,5-NE), liječenje lijeka Xalkori tijekom 11,0 mjeseci (95% CI: 9,2-12,9). (2) Prema procjeni BIRC-a, potvrđeni ORR u bolesnika liječenih Blunbrigom bio je 74%, a potvrđeni ORR u bolesnika liječenih lijekom Xalkori 62%. (3) Prema procjeni BIRC-a, medijan DOR-a bolesnika liječenih Alunbrigom nije postignut (95% CI: 19,4-NE), a medijan DOR bolesnika liječenih lijekom Xalkori iznosi 13,8 mjeseci.

——Procijenjena je i kvaliteta života (QoL) novodijagnosticiranih bolesnika s ALK + NSCLC. Rezultati su pokazali da je kvaliteta života liječenih Alunbrigom povezana sa zdravljem značajno poboljšana: (1) U usporedbi s lijekom Xalkori, Alun je značajno odgodio ukupno Vrijeme pogoršanja zdravstvenog rezultata (GHS) / QoL rezultat (pogoršanje rezultata ≥10 bodova) (medijan kašnjenja: 27 mjeseci naspram 8 mjeseci). (2) U usporedbi s bolesnicima liječenima lijekom Xalkori, trajanje ghs / QoL poboljšanje u bolesnika liječenih Alunbrigom bilo je značajno dulje (ne naspram 12 mjeseci). (3) Alunbrig je također odgodio vrijeme pogoršanja i trajanje poboljšanja višestrukih podljestvica kao što su umor, mučnina i povraćanje, gubitak apetita, emocionalne i društvene funkcije.

U ovoj studiji, sigurnosni profil Alunbrig je u osnovi u skladu s postojećim američkim recept informacije. Trenutno, Alunbrig nije odobren za prvu liniju liječenja.

Globalno, rak pluća je jedan od glavnih uzroka smrti raka. Procjenjuje se da 1,8 milijuna ljudi su s dijagnozom raka pluća svake godine. NSCLC je najčešći tip raka pluća, što čini oko 85% svih slučajeva raka pluća. ALK je druga terapijska meta nađena u NSCLC-u i prisutna je u približno 3% -5% bolesnika s NSCLC-om, osobito mladih bolesnika s adenokarcinomom za nepušače. ALK gen u tih bolesnika ima tendenciju da se spaja s drugim genima za proizvodnju ALK fuzijskih proteina, a ova mutacija će uzrokovati rast tumora.

Xalkori je prvi terapijski lijek usmjeren na ALK na svijetu koji je razvio Pfizer. Pokretanje ovog lijeka uvelike je promijenilo kliničko liječenje bolesnika s uznapredovalim ALK + NSCLC, ali pogoršanje stanja često je neizbježno. Kada tumor ne reagira na Xalkori, bolesnici rijetko imaju programe liječenja. Alunbrig je aktivni farmaceutski sastojak je brigatinib, što je nova generacija ALK inhibitora koji mogu inhibirati ALK i ALK fuzije proteina, čime inhibira rast tumora.

Alunbrig je aktivni farmaceutski sastojak je brigatinib, koji je otkrio Ariad Pharmaceuticals. Takeda stekao Ariad u veljači 2017 za US $ 5,2 milijardi dobiti ovaj proizvod. U SAD-u, Alunbrig dobio ubrzano odobrenje od FDA u travnju 2017 za drugolinijsko liječenje bolesnika s ALK + metastatski NSCLC koji su napredovali ili postati netolerantni nakon primanja Xalkori terapije. Prije toga, FDA je odobrila brigatinib proboj lijek kvalifikacije za liječenje ALK + NSCLC koji je otporan ili netolerantan na Xalkori, a također je dobio siročad lijek kvalifikacije za liječenje ALK + NSCLC, ROS1 +, i EGFR + NSCLC.