Virov lijek siRNA VIR-2218 primijenjen supkutano jednom mjesečno značajno i trajno smanjuje razine HBsAg

Vir Biotehnologija je imunografska tvrtka u kliničkom stadiju posvećena kombiniranju imunoloških uvida s najsuvremenim tehnologijom za liječenje i sprječavanje ozbiljnih zaraznih bolesti. Tvrtka je okupila četiri tehnološke platforme dizajnirane za poticanje i jačanje imunološkog sustava iskorištavanjem ključnih uvida u prirodni imunološki proces. Njegov trenutni istraživački i razvojni cjevovod uključuje virus hepatitisa B (HBV) i gripu A (gripa A), Novi coronavirus (SARS-CoV-2), virus humane imunodeficijencije (HIV), kandidat proizvode za tuberkulozu.

Nedavno je tvrtka objavila dodatne srednjoročne podatke za tekuće ispitivanje faze II lijeka VIR-2218 i rezultate ispitivanja faze I zdravih dobrovoljaca. VIR-2218 je ispitivana mala ribonukleinska kiselina (siRNA) koja posreduje u liječenju kronične infekcije virusom hepatitisa B (HBV) putem interferencije RNK (RNAi). VIR-2218 može učinkovito utišati sve transkripte HBV RNK, koji su potrebni za replikaciju HBV-a i ekspresiju virusnih bjelančevina.

Ciljanjem očuvanih regija HBV genoma VIR-2218 može inhibirati proizvodnju svih proteina HBV-a, uključujući površinski antigen hepatitisa B (HBsAg). Vjeruje se da inhibicija HBV proteina, osobito inhibicija HBsAg, eliminira inhibiciju aktivnosti HBV T stanica i B stanica, pomaže u vraćanju imunološkog odgovora bolesnika na HBV i time osigurava potencijalni funkcionalni lijek za kronične bolesnike s HBV-om.

VIR-2218 primjenjuje se supkutanom injekcijom. To je prvi klinički razvijena siRNA terapija pomoću Alnylam Farmaceutske tvrtke poboljšane stabilnosti Chemical Plus (ESC +) tehnologija, koja može poboljšati stabilnost i smanjiti off-target aktivnosti, čime se poboljšava terapijski indeks.

——LIJEČENJE VIRUSOM HEPATITISA B s VIR-2218: HBsAg je pokazao značajno i trajno smanjenje doze

U ovom ispitivanju faze II koje je u tijeku, ukupno 24 bolesnika s hepatitisom B koji su primali terapiju inhibitorom reverzne transkriptaze nukleozida (kiseline) za virološku supresiju primili su VIR-2218. Ispitivanje je ocjenjivalo četiri doze VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg i 200 mg primijenjene supkutano). U ispitivanju su ti bolesnici primili dvije supkutane injekcije VIR-2218 1.

Privremeni rezultati najavili su ovaj put pokazalo da su svi bolesnici koji su primali 2 doze VIR-2218 (razmak od mjesec dana) pokazali značajno smanjenje HBsAg-a ovisne o dozi i održali značajno smanjenje HBsAg-a i bile su negativne na bolesnike s hepatitisom B (HBeAg-) i pozitivne (HBeAg +) bolesnike također su imale slična smanjenja razina HBsAg-a.

Specifični podaci su: U 24. Važno je napomenuti da je za sve bolesnike koji su primali terapiju na razini doze od 200 mg pad HBsAg-a bio ≥1 log10, a prosječni pad bolesnika s HBeAg- i HBeAg + bio je sličan. Osim toga, VIR-2218 dobro podnosi, a štetni događaji većine liječenja su manje težine. Nije opaženo klinički značajno povišenje alanin aminotransferaze (ALT). Tijekom ispitivanja nije postojao trend povezan s dozom u učestalosti opaženih štetnih događaja. Najčešći štetni događaj bila je glavobolja (n = 6; 25%). Niti jedan bolesnik nije prekinuo ispitivanje zbog štetnog događaja.

Dr. Edward J. Gane, profesor medicine na Sveučilištu u Aucklandu u Novom Zelandu, liječnik za transplantaciju u Auckland City Hospital i zamjenik ravnatelja odjela za transplantaciju jetre u Novom Zelandu, i glavni znanstvenik za jetru, rekao je: "U ovom ispitivanju, HBsAg je promatrana sa samo 2 doze VIR-2218 tretman brzi i kontinuirani doza ovisi nokauti rezultati su impresivni. Važno je napomenuti da se ovaj odgovor može vidjeti u HBeAg- i HBeAg + skupini bolesnika, što ukazuje na to da ovaj pojedinačni siRNA može smanjiti HBsAg u bolesnika, bez obzira na stadij bolesti. Novi lijekovi kao što je VIR-2218 mogu smanjiti teret visokih virusnih antigena uzrokovanih kroničnom infekcijom virusom hepatitisa B i mogu postati kamen temeljac budućih funkcionalnih programa izlječenja. "

——VIR-2218 razvijen je s ESC + tehnologijom: smanjiti aktivnost izvan cilja i poboljšati sigurnost jetre

Osim prethodno spomenutog ispitivanja faze II, Vir je također objavio podatke o analizi vi4-2218 in vivo, in vitro i ispitivanja zdravih dobrovoljaca u fazi II, što ukazuje na to da dizajn ESC + lijeka može poboljšati sigurnost jetre.

VIR-2218 koristi ESC + tehnologiju tvrtke Alnylam Pharmaceutical, čiji je cilj smanjiti aktivnost izvan cilja uz zadržavanje ciljane aktivnosti, što može poboljšati sigurnost jetre. U analizi kliničkih podataka in vitro, in vivo i faze I, u usporedbi s ALN-HBV-om (ishodišni spoj koji nije ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 pokazali su: (1) Smanjenjem mNRA-a domaćina učinak izvan cilja poboljšava specifičnost u in vitro ispitivanjima; (2) smanjuje sklonost da se dovede do povišenog ALT-a u mišjem modelu himere ljudske jetre; (3) u međufaznoj usporedbi podataka faze I, u Očekuje se da će se kod klinički značajnih doza smanjiti sklonost zdravih dobrovoljaca da povećaju ALT.

Informacije o potencijalnoj sigurnosti jetre svih siRN-a važna su u populaciji bolesnika s HBV-om, osobito onih s uznapredovalom bolešću jetre. Phil Pang, MD, glavni medicinski časnik Vir, rekao je: "Drago nam je da su podaci iz faze I / II kliničkih ispitivanja VIR-2218 i dalje podržati potencijal ove molekule kao okosnica terapija za programe liječenja hepatitisa B, s potencijalom za postizanje kroničnog hepatitisa B Funkcionalni lijek. Zatim ćemo dokazati može li nokautiranje HbsAg-a rezultirati visokim postotkom funkcionalne stope izlječenja kada se VIR-2218 koristi u kombinaciji s drugim lijekovima, što je cilj naše sljedeće serije ispitivanja. Očekujemo da će prvo zajedničko ispitivanje, koje kombinira VIR-2218 s skraćenim režimom pegiliranog interferona, početi davati lijekove bolesnicima u drugoj polovici ove godine. "

Glavni terapijski cilj HBV-a (foto izvor literature-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Kronični hepatitis B (CHB) je po život opasne kronične virusne jetre infekcije koja može dovesti do ciroze (ožiljaka tkiva jetre) i raka jetre nakon dugoročne kronične infekcije. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) istaknula je da je hepatitis B globalni problem javnog zdravlja koji pogađa 292 milijuna ljudi diljem svijeta. Iako postoje preventivna cjepiva, stopa izlječenja zaraženih ljudi je još uvijek vrlo niska, a većina pacijenata će dobiti doživotno liječenje.

Trenutno, hepatitis B lijekovi na tržištu može samo spriječiti replikaciju virusa, Ali ne može očistiti virus. Lijekovi koji se temelje na RNK interferencije (RNAi) i antisense RNK tehnologiji mogu pronaći, vezati i uništiti transkripte HBV RNK, ušutkati sve proizvode gena HBV, spriječiti proizvodnju virusnih proteina na vrlo specifičan način, te u sadašnjem standardu skrbi nukleotida i analogni djeluje nukleozidkao intervencija uzvodno od procesa reverzne transkripcije. Očekuje se da će nokauta virusnih proteina vratiti imunološki obrambeni sustav tijela na HBV, očistiti virus i postići funkcionalni lijek. Očekuje se da će takvi lijekovi revolucionirati liječenje hepatitisom B.

Trenutno, mnoge farmaceutske tvrtke koriste RNAi i antisense RNA tehnologiju za razvoj lijekova za liječenje kroničnog hepatitisa B. Osim Vira / Alnylama (VIR-2218), uključuje i Johnson & Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, ranije poznat kao ARO-HBV), Ionis / GlaxoSmithKline (antisense RNA lijekovi: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi lijek AB-729), Roche / Dicerna (DCR-HBVS), itd.