Japan je odobrio Takedin oralni inhibitor tirozin kinaze Cabometyx (kabozantinib)!

Exelixis je nedavno objavio da je njegov japanski partner, Takeda Pharmaceutical (Tekada), dobio odobrenje Ministarstva zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) za proizvodnju i prodaju ciljanog lijeka protiv raka Cabometyx (kabozantinib) u Japanu za upotrebu u progresiji bolesti nakon prethodnih sistemski tretmani. Liječenje bolesnika s resektabilnim hepatocelularnim karcinomom (HCC).

Prema uvjetima sporazuma o suradnji i licenci između dviju strana, nakon što Cabometyx pokrene svoju prvu komercijalnu prodaju za liječenje HCC-a u Japanu, Exelixis će od Takede dobiti prekretnicu od 15 milijuna USD, koja se očekuje primiti u četvrti kvartal 2020.

HCC je vodeći uzrok smrti povezane s rakom u svijetu, uzrokujući 30.000 smrtnih slučajeva u Japanu svake godine, s ograničenim mogućnostima liječenja. Odobrenje Cabometyxa za stavljanje u promet pružit će novu opciju liječenja za HCC pacijente u Japanu.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima dvaju kliničkih ispitivanja u naprednih bolesnika s HCC-om koji su prethodno primali sistemsku terapiju: CELESTIAL (XL184-309) je globalna, randomizirana, placebo kontrolirana, dvostruko slijepa studija III faze, Cabozantinib-2003 je kliničko ispitivanje faze II provedeno u Japanu.

Studija CELESTIAL osnova je za odobrenje Cabometyxa za liječenje HCC-om druge linije u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji. Studija je provedena u više od 100 kliničkih centara u 19 zemalja svijeta. Upisana su ukupno 773 pacijenta koji su prethodno primali Nexavar (Nexavar, zajedničko ime: sorafenib, sorafil). Ni) liječenje, a možda je primio 2 vrste sistemskih terapija karcinoma i ima adekvatnu funkciju jetre u naprednih bolesnika s HCC-om. U studiji su pacijenti nasumično raspoređivani da primaju 60 mg Cabometyxa ili placeba jednom dnevno u omjeru 2: 1. Primarna krajnja točka studije je sveukupno preživljenje (OS), sekundarne krajnje točke uključuju objektivnu stopu odgovora i preživljenje bez progresije bolesti, a istraživačke krajnje točke uključuju rezultate izvješća o pacijentu, biomarkere i sigurnost.

Podaci pokazuju da je u drugoj liniji liječenja uznapredovalog HCC-a, u usporedbi s placebo skupinom, skupina s liječenjem Cabometyxom postigla statistički značajan i klinički značajan porast OS-a; specifični je podatak da je medijan OS placebo skupine bio 8,2 mjeseca, a skupina liječenja Cabometyxom Medijan OS porastao je za 32% nakon 10,8 mjeseci (HR=0,76).

Rak jetre vodeći je uzrok smrti od raka u svijetu, s više od 700 000 smrtnih slučajeva svake godine i više od 800 000 novih slučajeva. Hepatocelularni karcinom (HCC) najčešća je vrsta karcinoma jetre. Ako se ne liječe, pacijenti s uznapredovalim HCC-om obično prežive manje od 6 mjeseci.

Aktivni farmaceutski sastojak Cabometyxa je kabozantinib, koji je inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji vrši antitumorski učinak ciljanjem na signalne puteve MET, VEGFR2 i RET. Može ubiti tumorske stanice, smanjiti metastaze i inhibirati stvaranje krvnih žila. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji Cabometyx je odobren za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC) i bolesnika s hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno primali sorafenib (sorafenib).

Exelixis je Takedi dodijelio ekskluzivno pravo na komercijalizaciju i daljnji klinički razvoj Cabometyxa za sve buduće indikacije na japanskom tržištu u 2017. godini.