Američka FDA dodijelila je kabotegraviru revolucionarnu kvalifikaciju za lijek, koja ima 66% veću učinkovitost od Truvade!

ViiV Healthcare tvrtka je za istraživanje i razvoj lijekova za HIV / AIDS koja kontrolira GlaxoSmithKline (GSK) i Pfizer i Shionogi. Nedavno je tvrtka objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila kabotegravir injekciju dugotrajnog djelovanja (CAB LA), probojnu oznaku lijeka (BTD) za prevenciju HIV-a pred izlaganje (PrEP).

kabotegravir (CAB) je dugotrajni inhibitor prijenosa lanca HIV-1 integraze. Nagrada BTD temelji se na rezultatima učinkovitosti i sigurnosti studije Probna mreža za prevenciju HIV-a 083 (HPTN 083). Konačni podaci analize objavljeni su na virtualnom sastanku 23. međunarodne konferencije o AIDS-u (AIDS 2020) u srpnju ove godine.

HPTN 083 je globalna studija prevencije HIV-a. Konačna analiza pokazala je da je u smislu prevencije infekcije stečene HIV-1, kabotegravir injekcija dugotrajnog djelovanja (CAB LA) koja se daje svaka 2 mjeseca bolja od trenutne prevencije HIV-a prije izlaganja. Lijek za standardnu ​​njegu seksualnih lijekova (PrEP) Gilead' jednom dnevno oralni lijek Truvada (FTC / TDF, emtricitabin / tenofovir, tablete od 200 mg / 300 mg) učinkovitiji je i ima visoku učinkovitost u prevenciji infekcije HIV-1 66 % (95% CI: 38% -82%). Unatoč visokoj usklađenosti s oralnim liječenjem, CAB LA pokazao je superiornost u primarnoj krajnjoj točki učinkovitosti zabilježenih događaja zaraze HIV-om.

Ranije ovog mjeseca, na temelju preporuke Neovisnog odbora za nadzor sigurnosti podataka (DSMB), rano otklanjanje studije Probne mreže za prevenciju HIV-a 084 (HPTN 084), koja je procijenila injekciju kabotegravira s dugotrajnim djelovanjem (CAB LA) jednom svake dvije mjeseci) Sigurnost i učinkovitost prevencije HIV infekcije kod žena. Podaci pokazuju da je kabotegravir 89% učinkovitiji od Truvade kada se koristi u PrEP u žena.

HIV ostaje globalna kriza javnog zdravstva. Do kraja 2019. procjenjuje se da ima 38 milijuna zaraženih HIV-om i 1,7 milijuna novih zaraženih HIV-om. U smislu prevencije HIV-a, potrebne su nove mogućnosti kako bi se osigurala učinkovita alternativa svakodnevnim oralnim pripravcima. Ako bude odobrena, ova injekcija dugotrajnog djelovanja (CAB LA), koja se daje svaka 2 mjeseca, može promijeniti pravila igre za prevenciju HIV-a, smanjujući učestalost primjene sa 365 oralnih primjena godišnje na 6 injekcija godišnje .

Dr. Kimberly Smith, voditeljica istraživanja i razvoja u ViiV Healthcare, rekla je: „Novi lijekovi koji smanjuju rizik od zaraze HIV-om u visoko rizičnim skupinama važan su alat koji nam pomaže u zaustavljanju globalne epidemije HIV-a. Podaci studija HPTN 083 i 084 pokazuju da je injekcija kabotegravira s dugotrajnim djelovanjem bolja od svih u prevenciji HIV-a. FTC / TDF tablete uzimaju se oralno svaki dan. Radujemo se bliskoj suradnji s američkom FDA kako bismo pružili ovu mogućnost prevencije osobama kojima prijeti zaraza HIV-om."

HPTN 083 (NCT02720094) dvostruko je slijepa studija IIb / III faze u koju je uključeno oko 4600 muškaraca koji imaju spolne odnose s muškarcima (MSM) i transrodnih žena koje imaju spolne odnose s muškarcima. Svi su ispitanici HIV negativni, ali smatra se da imaju rizik od zaraze HIV-om, dvije trećine ispitanika imalo je manje od 30 godina (srednja dob: 26 godina), a 12% su bile transrodne žene (n=567). U Sjedinjenim Državama polovica ispitanika smatrana je crnkom ili Afroamerikankom (n=844). Cilj studije je procijeniti učinkovitost i sigurnost injekcije CAB LA svakih 8 tjedana u prevenciji HIV infekcije u usporedbi s dnevnim oralnim FTC / TDF tabletama (200 mg / 300 mg). Studija je otvorena za upis u studenom 2016. godine, a provedena je u istraživačkim centrima u Argentini, Targetu, Peruu, Sjedinjenim Državama, Južnoj Africi, Tajlandu i Vijetnamu. Svaki će ispitanik dobiti do 3 godine liječenja slijepim istraživanjima.

Vrijedno je spomenuti da je studija HPTN 083 jedno od prvih kliničkih ispitivanja koja izravno uspoređuju dva učinkovita preventivna lijeka. U više od 40 istraživačkih centara u Sjevernoj Americi, Južnoj Americi, Aziji i Africi upisano je 4600 ispitanika. Nakon unaprijed planiranog pregleda neovisnog odbora za nadzor podataka i sigurnosti (DSMB), dvostruko slijepo razdoblje studije završilo je početkom svibnja 2020. Rezultati pregleda jasno su pokazali da dugotrajno ubrizgavanje kabotegravira (CAB LA) jednom u 2 godine. mjeseci bio u istraživanoj populaciji. Vrlo je učinkovit u prevenciji HIV infekcije. Konačna analiza potvrdila je da je CAB LA superiorniji od oralnog lijeka Truvada jednom u danu (FTC / TDF).

U konačnoj analizi podataka promatrana su 52 zabilježena slučaja zaraze HIV-om, 13 iz skupine CAB LA i 39 iz skupine FTC / TDF. To znači da je incidencija HIV infekcije u skupini s CAB LA bila 0,41% (95% CI: 0,22% -0,69%), a FTC / TDF skupina 1,22% (95% CI: 0,87% -1,67%).

Prema uzorkovanju slučajnog podskupina od 372 FTC / TDF ispitanika, TDF (koncentracija> 0,31 ng / ml) otkriven je u 87% ispitanika, a koncentracija TDF i dnevna doza u 75% ispitanika konzistentni (GG gt; 40ng / ml), što ukazuje na visoku usklađenost s oralnim FTC / TDF. Iako je usklađenost s oralnom terapijom visoka, CAB LA je 66% učinkovitiji od FTC / TDF-a u prevenciji HIV infekcije u ispitivanoj populaciji (95% CI: 38% -82%).

Tijekom studije CAB LA i FTC / TDF dobro su se podnosili, većina nuspojava bila je blaga ili umjerena i postojala je ravnoteža između te dvije skupine. Reakcije na mjestu injekcije, vrućica i hipertenzija bile su češće u skupini s CAB LA, a mučnina je bila češća u skupini koja je imala FTC / TDF. Većina ispitanika (80%) u skupini s CAB LA prijavila je bol ili osjetljivost na mjestu ubrizgavanja, dok je samo 31% FTC / TDF skupine primilo placebo injekciju. U ovoj studiji, skupina CAB LA imala je stopu povlačenja od 2% zbog reakcije na mjestu ubrizgavanja (ISR) ili netolerancije ubrizgavanja, a nije bilo povlačenja zbog ISR-a u skupini FTC / TDF.